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Diabetes：西班牙科学家发现控制胰岛素合成分泌的重要因子
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在胚胎发育过程中，组织器官的形成依赖于干细胞在空间和时间上正确的定向分化增殖和中间细胞的凋亡，细胞命运决定的过程受到严格精确调控，确保胚胎发育过程中组织器官的形成得以顺利进行，在此过程中，GATA转录因子家族扮演了不可或缺的角色。
之前研究曾经发现GATA4和GATA6都在小鼠的胰腺形成过程中发挥作用，并且GATA6基因突变会引起人类胰腺发育不全的情况出现。最近还有研究表明GATA6突变与成年人糖尿病的发生有关，这些患者不存在或存在轻微的外分泌不足，这表明GATA6可能不仅参与胰腺的发育过程，还对人类β细胞的功能有影响。
为了研究GATA6对成年人胰腺内分泌功能的影响，来自西班牙安达卢西亚分子生物学和再生医学中心的研究人员构建了在胰腺中GATA6特异性失活的小鼠模型，这些小鼠出现了葡萄糖不耐受等糖尿病症状。
研究人员发现缺少了GATA6活性的胰岛其胰岛素含量下降，胰岛素的分泌也受到损伤。缺失了GATA6的β细胞还表现出细胞亚结构上的异常，包括未成熟的胰岛素颗粒增多，线粒体肿胀以及内质网组织混乱。研究人员还证明Pdx1在成体β细胞中的表达依赖GATA的结合位点，而GATA6的缺失会显著影响β细胞特异性基因的表达。
这些结果表明了GATA6不仅参与了胰腺的发育过程，还在β细胞功能中有重要作用。该研究为解释GATA6与糖尿病发生的关联性提供了实验证据。
原始出处：Laura Villamayor, et al.GATA6 Controls Insulin Biosynthesis and Secretion in Adult ß cell. Diabetes 2017 Dec; db170364.
来源：生物谷
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