Nature：科学家通过阻断关键营养物质的获取成功抑制癌细胞生长

近日，一篇发表在国际杂志Nature上的研究报告中，来自索尔克研究所的研究人员通过阻断细胞对特定营养物质的摄取成功抑制了癌细胞的生长，文章中研究者所采用的方法基于健康细胞能够利用24小时的周期循环来调节营养物质的产生，他们对小鼠机体中的胶质母细胞瘤进行了相关研究，当阻断细胞所能获取的资源时，癌细胞就会被饿死，而正常细胞则并不会受到影响。

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所有生命体中存在的生物钟周期能够帮助控制细胞产生并且利用营养物质，此前科学家们发现，名为REV-ERBα和REV-ERBβ的蛋白主要负责开启和关闭细胞合成脂质以及自噬的能力。在健康细胞中，当REV-ERB水平极低时脂质的合成和自噬的发生会持续大约12个小时，而在其余时间里，高水平的REV-ERB蛋白则会阻断上述过程，以便细胞不会合成过多的脂质以及对营养物质进行过度循环，过去研究人员开发出了能激活REV-ERBs表达的化合物，从而阻止脂质合成来治疗特定代谢性疾病。

这项研究中，研究人员Panda及其同事想通过研究确定是否激活REV-ERBs就能减缓癌症生长，癌细胞会更多地依赖于脂质合成和自噬过程来进行生长。Panda说道，我们总在思考很多方法来阻断癌细胞分裂，但一旦癌细胞发生分裂，在其分裂之前必然会生长，而且癌细胞为了生长就需要所有通常情况下供不应求的原材料，因此癌细胞就会利用特殊的策略来逃脱日常生物钟的限制。

尽管癌细胞中含有REV-ERB蛋白，但有时其也会处于失活状态，文章中研究人员利用两种REV-ERB激活子：SR9009和SR9011对一系列癌细胞进行研究，其中包括T细胞白血病、乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤和胶质母细胞瘤等，在每一种细胞系中，基于REV-ERB激活子的疗法就足以杀灭癌细胞，而且相同的疗法对健康细胞并没有影响。研究者表示，激活REV-ERBs蛋白似乎能够对所有进行试验的癌细胞有效，这似乎就有一定的意义，因为不管癌症如何开始发生，所有的癌细胞都需要大量的营养物质以及可供循环的原材料来构建新的细胞。

随后研究人员利用药物对胶质母细胞瘤小鼠模型进行研究，在进行了试验重复后他们发现，REV-ERB激活子能成功杀灭癌细胞，同时还会阻断肿瘤生长，但似乎并不会影响小鼠机体其它细胞的功能；研究者Verma说道，本文研究让我们非常激动，不仅是因为当前的REV-ERB激活子疗法能够作为潜在的癌症疗法，而且其还能帮助我们阐明细胞生物钟、细胞代谢和癌症发生之间的关联。

通过影响REV-ERBs，研究者就能阐明细胞生长和增殖的机制，但似乎还有其它方法也能达到这个目的；目前研究人员计划进行更深入的研究来具体阐明REV-ERB阻断剂如何改变细胞的代谢，以及是否这也会影响机体微生物组的代谢特性，同时研究人员还希望后期能够阐明其它昼夜节律基因和蛋白在癌症发生过程中所扮演的角色。

原始出处：Gabriele Sulli, Amy Rommel, Xiaojie Wang, et al. Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence. Nature 10 January 2018, doi:10.1038/nature25170

来源：生物谷