同一个基因突变，却产生不同疾病！糖尿病or胰岛瘤？

一项关于罕见血糖问题家族的研究发现一个对胰岛素（重要的糖尿病调节荷尔蒙）调节至关重要的基因。

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该研究由伦敦玛丽皇后学院、英国克塞特大学和范德比尔特大学一起完成，于最近发表在PNAS上，将为罕见和常见形式的糖尿病带来新的疗法。

除了最常见的1/2型糖尿病之外，约1-2%的糖尿病是由于遗传紊乱。缺陷基因通常会影响胰腺中产生胰岛素的细胞（bata细胞）的功能。

该研究团队研究了一个独特的家族：该家族部分成员患糖尿病，而另一部分成员的胰腺长出了产生胰岛素的肿瘤。这些肿瘤叫做胰岛瘤，通常会导致低血糖，而糖尿病则会导致高血糖。

首席作者Márta Korbonits教授说道：“我们最初非常惊讶，因为这两种完全相反的情况出现在了同一个家族。我们的研究表明，同一个基因缺陷影响了胰岛中生成胰岛素的beta细胞，最终导致了两种相反的医学疾病。”

该团队还发现男性更容易发展成为糖尿病，而胰岛瘤常见于女性，但是出现这些差异的机制还不清楚。

Korbonits教授补充道：“令人兴奋的是我们可以使用这项发现去开发新手段帮助beta细胞再生，从而治疗常见的糖尿病。”

研究人员找到了基因MAFA上发生的基因突变，该基因控制beta细胞产生胰岛素。令人意外的是，这个基因缺陷在该家族的糖尿病和胰岛瘤病人体内都存在，同时研究人员在另一个不相关的出现相似情况的家族成员中也发现了这个基因缺陷。

这是第一次发现这个基因缺陷与疾病相关。突变导致合成的蛋白质异常稳定，在细胞中长期存在，因此在beta细胞中的含量显著高于其正常形式。

该文章第一作者Donato Iacovazzo博士说道：“我们相信这个基因缺陷在疾病发展过程中至关重要，我们现在正在进行进一步研究以确定这个缺陷如何影响胰岛素的产生从而导致糖尿病和胰岛瘤。”

Faye Riley是Diabetes UK的研究通讯官，她说道：“在Diabetes UK，我们致力于了解所有形式糖尿病的情况，这项研究给了我们重要的认知改变：单一基因如何影响胰岛素生成beta细胞以及这如何导致罕见糖尿病。这也是一个关于研究罕见糖尿病如何帮助我们了解常见形式糖尿病的极好的案例。”

参考资料：

Donato Iacovazzo el al., "MAFA missense mutation causes familial insulinomatosis and diabetes mellitus," PNAS (2018). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1712262115

文章来源：生物谷