图片来源:Genes and Development(doi:10.1101/gad.307918.117)
1月31日,发表在《Genes and Development》期刊上的这篇最新论文揭示了这一衰退的关键原因:无论是线虫还是人类,大脑一关键物质——犬尿喹啉酸(kynurenic acid,KYNA)会随着年龄的增长而累积。而且,犬尿喹啉酸会进一步干扰谷氨酸(对于记忆、学习等必需的一种大脑化合物)的活性。
需要解释的是,犬尿喹啉酸是神经N-甲基-D-天冬氨酸受体的一种内源性拮抗剂,之前已有研究表明,它与神经衰退性疾病有关,包括阿尔兹海默症、帕金森。
该研究中,加州大学旧金山分校Weill神经科学研究所的生理学教授Kaveh Ashrafi带领团队分析了KYNA对于线虫的影响。之所以选择线虫,是因为它是实验室常用于抗衰老研究的模式动物,因为其与人类共享近一半的基因、生命周期短(2周左右)、衰老迹象明显(繁殖力、免疫力下降,皮肤起皱等)。
图片来源:University of California, San Francisco
结果发现,当一直将KYNA维持在低水平,可以阻止线虫记忆、认知能力的下降。而对于已经受损的老年线虫而言,抑制KYNA水平可以抵消这些损伤。这一结果让科学家们看到了“逆转神经衰退”的希望。
为什么KYNA会随着年龄增长而累积?这仍然是个谜,但是这项新研究提供了一个有趣的线索——KYNA累积与胰岛素水平升高有关。
此外,结合团队早期的研究成果,禁食可以降低线虫体内的KYNA水平,有助于改善学习和记忆能力。Kaveh Ashrafi认为,KYNA是禁食利好的关键。
参考资料:A brain chemical blamed for mental decline in old age could hold key to its reversal
文章来源:生物探索
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