最近,来自新加坡的研究者们发现了肝脏容易受乙型肝炎病毒(HBV)感染的原因。不仅仅是由于其中含有能够帮助病毒复制的材料,而且是由于除了肝脏之外的其它组织中都含有能够抑制病毒复制的蛋白。
"HBV能够通过特异的受体进入肝脏细胞中,进而能够将其遗传物质释放到宿主细胞核中",该研究的第一作者Hui Ling Ko说道。病毒DNA能够入侵宿主细胞,进而复制产生更多的HBV颗粒。虽然此前我们已经知道肝脏细胞中含有能够促进HBV复制的因子,但作者等人则发现这些细胞同样缺乏两类关键的蛋白质:Slug与SOX7。这两类蛋白广泛存在于除肝脏以外的其它组织中,它们能够与HBV基因组结合从而抑制病毒与宿主蛋白的相互作用以及病毒的复制过程。"Slug与SOX7参与了胚胎发育过程,而在发育成熟后,这些蛋白在肝脏中的活性明显下调,甚至处于关闭的状态"。
研究者们利用CRISPR-Cas9技术敲除了细胞中的Slug以及SOX7蛋白,发现这种细胞抵抗HBV感染的能力明显下降,进而作者能够在此基础上检测新型药物的抗病毒感染的效果。"对于丙型肝炎病毒来说,之所以能够在药物研发领域取得长足的进展,是由于具有有效的细胞筛选体系,而乙肝病毒则缺乏这一检测手段。当我们让HBV感染Slug缺陷型细胞系后,病毒的载量明显上升,这表明我们能够利用更加优化的平台进行抗HBV药物的筛选"。
来源:生物谷
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