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洗清冤屈!“坏蛋白”TAK1或许能促进机体肌肉生长!

近日,一项刊登在国际杂志JCI Insight上的研究报告中,来自路易斯维尔大学的研究人员通过研究揭示了特殊分子在维持肌肉健康上所扮演的关键角色。

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近日,一项刊登在国际杂志JCI Insight上的研究报告中,来自路易斯维尔大学的研究人员通过研究揭示了特殊分子在维持肌肉健康上所扮演的关键角色;当研究人员深入研究肌肉生长和健康的机制时,他们就发现了名为TAK1信号蛋白的特殊角色,TAK1即为转化生长因子β激活激酶1,由于TAK1能够激活和肌肉萎缩相关的通路表达,因此其对于肌肉健康是有害的。

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Ashok Kumar博士表示,TAK1是机体中的一种非常重要的分子,其几乎能够调节所有类型的细胞,而且会参与到机体中许多信号过程中,同时还扮演着许多生理性角色,但TAK1在骨骼肌中的角色目前研究人员并不清楚。文章中,研究者假设,通过移除TAK1是否能够减缓肌肉萎缩(单一动作)相关的两种下游通路所产生的负面效应,研究人员设计了一系列细胞培养物和动物模型实验来确定是否移除TAK1就能够保留肌肉量和肌肉强度。

研究人员对TAK1进行研究的第一个线索就是对小鼠进行遗传化修饰移除骨骼肌中的TAK1,结果发现,这些小鼠在出生后不久全都会死亡;转变策略后,研究人员就开始对成年小鼠进行研究,他们发现,在成年小鼠机体中,代替增加肌肉量的话,降低TAK1的水平就能导致小鼠出现严重的肌肉萎缩,同时小鼠肌肉细胞的线粒体和氧化性压力还会出现异常,这些改变常常与肌萎缩侧索硬化症、2型糖尿病、癌症及老化患者机体肌肉的表现相一致。

研究者Hindi说道,这和我们所希望的结果是相反的,在其它组织中,拥有过多TAK1往往会带来严重的有害效应,而降低其表达或许具有正向效应,但在成年的骨骼肌中,降低TAK1的表达则会产生负面效应。研究人员重点对TAK1调节骨骼肌量和线粒体功能进行了相关研究,文章中他们阐明了TAK1在成熟骨骼肌的健康中扮演的关键角色,此前刊登在Nature Communications杂志上的一篇研究报告中,研究人员就通过研究发现,TAK1能够促进成年肌肉细胞进行增殖和存活,同时对于成年骨骼肌损伤后的再生也至关重要;当TAK1的水平被降低时,卫星干细胞就无法自我更新,很多干细胞都会死亡,而当TAK1调节的信号水平增加时,卫星细胞就会获得自我更新的能力。

研究者Kumar认为,理解TAK1在肌肉健康过程中所扮演的关键角色或能帮助开发新型疗法来保留老年人和肌肉萎缩疾病患者机体中的肌肉量,比如肌营养不良症等患者。TAK1蛋白质对于肌肉再生和维持非常重要,后期研究人员还将通过更为深入的研究来阐明是否在所有情况下机体肌肉量的缺失都和TAK1有关,如果研究人员能够利用某些特殊药物来激活该分子的表达,或许就有望改善机体的肌肉量。

来源:生物谷

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