降胆固醇新药取得 3 期积极进展

今日，Esperion 公司公布了关于 bempedoic acid 的首个关键 3 期研究的顶线积极结果。该研究评估了 180 mg bempedoic acid 与安慰剂相比，在动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）患者或高风险 ASCVD 患者中降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的疗效、安全性和耐受性。

高水平的 LDL- C 可导致动脉壁内和上的脂肪和胆固醇积聚，称为动脉粥样硬化，这可能导致包括心脏病或中风在内的心血管事件。在美国，有 7800 万人或超过 20% 的人口有较高的 LDL-C。欧洲有 7300 万人，日本有 3000 万人，也有升高的 LDL-C。美国约有 1300 万 ASCVD 患者，即便使用最大耐受剂量的脂质修饰疗法（包括对他汀类药物不耐受的人群），仍然有较高水平的 LDL-C，导致心血管事件风险较高。这些患者中的绝大多数人（950 万）需要额外降低 LDL- C 近 30% 来实现治疗目标。

Esperion 致力于为患者提供每日一次的口服疗法来补充现有的治疗，以帮助这些患者实现额外降低 LDL- C 的目标。Bempedoic acid 是 first-in-class 的每日一次、补充、口服的 ATP 柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂，能通过上调 LDL 受体来降低胆固醇的生物合成，并降低 LDL- C 水平。与他汀类药物相似，bempedoic acid 也降低高敏 C 反应蛋白（hsCRP），这是与心血管疾病相关的炎症的关键标志。关于 bempedoic acid 的 1 期和 2 期研究已经完成，单药治疗使 LDL- C 降低达 30%，与依泽替米贝（ezetimibe）组合降低 LDL- C 约 50%，加入稳定他汀治疗中还能再降低 20%。

▲Bempedoic acid 的作用机理（图片来源：Esperion 官方网站）

为了进一步验证 bempedoic acid 的疗效和安全性，Esperion 启动了为期 12 周的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的全球关键 3 期研究，招募了 269 名 ASCVD 患者或有高胆固醇血症的 ASCVD 高危人群，这些患者虽然在使用最大耐受剂量的他汀类药物和依泽替米贝治疗，但仍有较高的 LDL- C 水平，导致心血管事件风险较高。这些患者以 2:1 的比例随机分配接受 180 mg bempedoic acid 或安慰剂治疗。主要终点是将 bempedoic acid 加入现有治疗 12 周时的 LDL- C 降低疗效。次要终点是评估 bempedoic acid 的安全性和耐受性，以及对其它风险标志物（包括 hsCRP）的影响。

结果显示，研究抵达了主要终点，LDL- C 降低 28%（p<0.001）。Bempedoic acid 组的 LDL- C 从基线降低 23%，而安慰剂组的 LDL- C 增加 5%。Bempedoic acid 组的 hsCRP 也显著降低 33%，而安慰剂组增加了 2%（p<0.001）。除此之外，这项研究观察到 bempedoic acid 有较好的安全性和耐受性。

基于这些结果，Esperion 计划于 2019 年第一季度向美国 FDA 提交 bepopedoic acid 和 bempedoic acid/ezetimibe 组合药物的新药申请（NDA），用于降低 LDL-C。此外，Esperion 计划在 2019 年第二季度向欧洲药品管理局（EMA）提交营销授权申请（MAA）。

“我的很多患者，包括那些被认为不耐受他汀类药物的患者，虽然有可用的降 LDL- C 治疗，但仍有心血管疾病风险，包括心脏病发作和中风，”Esperion 公司 3 期执行委员会主席兼贝勒医学院心脏病学教授及主任 Christie M. Ballantyne 博士说：“这些结果表明，具有靶向作用机制和方便的每日一次口服给药的 bepopedoic acid 可能成为广大患者的重要新治疗选择，包括那些不能耐受中或高剂量常用他汀类药物治疗的患者。”

▲Esperion 总裁兼首席执行官 Tim M. Mayleben 先生（图片来源：Esperion 官方网站）

“医生急切地期待新的每日一次的口服疗法，以补充现有的口服药物，来降低高风险患者的 LDL-C，同时具有患者希望和应得的便利性和耐受性，”Esperion 总裁兼首席执行官 Tim M. Mayleben 先生表示：“展望未来，我们期待随后的 3 期临床研究结果将进一步证实，bempedoic acid 和 bempedoic acid/ezetimibe 组合能通过安全、耐受性良好和便于服用的每日一次用药，提供一致的 LDL- C 降低疗效，且能与现有的标准治疗口服 LDL- C 降低疗法高度互补。”

参考资料：

[1] Esperion Announces Positive Top-Line Results from First Pivotal Phase 3 Study of Bempedoic Acid

[2] Esperion's Cholesterol Drug Positive in PhIII Trial

文章来源：生物360