正视“男女有别”开发慢性疼痛“男/女专用药”

德克萨斯大学达拉斯分校的一项研究证明，在细胞水平男性和女性的疼痛之源存在根本差异。这项由疼痛神经学研究小组Salim Megat博士和Ted Price博士领导的研究结果发表在《Journal of Neuroscience》。

Ted Price博士

过去5年，很多临床试验结果令人感到沮丧。研究人员在临床前只用雄性个体测试，但实际情况是，慢性疼痛患者往往都是女性，临床试验参与者也主要是女性。

4年前，美国国立卫生研究院（NIH）宣布，临床前实验不能只使用雄性动物（雄性动物的激素水平不受繁殖发情周期调节），从此，越来越多的两性差异逐渐浮出水面。

行为和脑科学学院副教授Price说：“长期以来，我们都忽视了一个关键变量（性别），以至于犯了错误。2014年以前，我们认为没有理由去做的事，现如今大家才意识到其中有许多新机制有待发现。”

Price博士说，表明男性和女性疼痛起源强烈差异的研究日益增多，这项研究为此提供了新的有力证据。“面对相同等级疼痛，男性和女性的疼痛机制似乎完全隔离，”Price说。“我们改变细胞后，却发现，只有雄性小鼠的慢性疼痛被完全逆转了。我们的目标是，了解不同类型细胞驱动的疼痛发展。”

实验发现了一个有关D5多巴胺受体的新疼痛机制，缺乏D5受体的雄性转基因小鼠，疼痛反应明显减轻。“这条通路是雄性特异的，”Price说。“如果我们在人体组织中也观察到相同结果，你就可以利用D5受体拮抗剂药物治疗男性疼痛了。”

 这项研究为过去无法在两种性别上重现的结果提供了夯实理论解释。但是，在某种程度上，Price仍对自己的研究结果感到沮丧。“发现D5受体是缓解疼痛的靶点实际上挺让我失望的，因为大多数慢性疼痛患者是女性而不是男性，所以我更愿意开发一些对女性患者有作用的东西，”他说。

“D5机制的发现本身并不太重要，”他说。“真正重要的是，这是一个明确的迹象表明在疼痛变为慢性疼痛的过程中，不同性别之间存在强烈机理差异。我觉得它将引领我们找到我们迫切想知道的真正突破。

文章来源：CPHI制药在线