治疗溃疡性结肠炎，在研新药临床 2 期结果积极

今日，Arena Pharmaceuticals 宣布该公司的在研药物 etrasimod 在治疗溃疡性结肠炎 (ulcerative colitis, UC) 的临床 2 期试验中达到主要终点和所有次要终点。

UC 是一种炎性肠病 (inflammatory bowel disease), 它能够造成消化道中长期炎症反应和溃疡的产生。患者出现腹泻、便血、腹痛、疲惫、高烧等症状，它严重影响患者的生活并且可能引发致命的并发症。目前还没有治愈这种疾病的方法，已有疗法都试图缓解症状或让患者进入长期缓解期。

Arena 公司开发的 etrasimod (APD334) 是一种每日一次的新一代特异性 1 - 磷酸鞘氨醇 (sphingosine 1-phosphate, S1P) 受体调控剂。它能够有特异性地靶向 1、4、5 亚型的 S1P 受体而避免 2、3 亚型的 S1P 受体。通过与 S1P 1 型受体结合，etrasimod 能够抑制特定类型的已被激活的淋巴细胞向炎症病灶迁移。这导致循环系统中的 T 和 B 淋巴细胞减少，从而在达到抗炎症效果的同时维持免疫监控。

▲Etrasimod 的作用机理（图片来源：Arena Pharmaceuticals 官方网站）

在名为 OASIS 的随机双盲，含安慰剂对照的临床 2 期试验中，156 名中度和重度 UC 患者在 16 个国家的 71 个临床试验点接受了 etrasimod 的治疗。试验结果表明，与安慰剂相比，每天服用 2 毫克 etrasimod 的患者的 UC 症状得到显著改善。使用综合大便频率，直肠出血和内镜观察结果的梅奥诊所评分 (Mayo Clinic Score) 系统 (0- 9 分) 对患者的检测表明 2 毫克每天的 etrasimod 能够将患者的得分改善 0.99 分 (p=0.009) 。内镜检查表明接受 etrasimod (2 毫克组) 治疗的患者中 41.8% 的症状得到改善，显著高于安慰剂 (17.8%, p=0.003) 。

在接受 etrasimod (2 毫克组) 治疗的患者中，根据梅奥诊所评分达到临床缓解标准的患者达到 33.0%, 显著高于安慰剂组 (8.1%, p<0.001)。用更严格的包含四项临床指标的梅奥诊所评分检测，etrasimod 组患者的临床缓解率也可以达到 24.5%，同样显著高于对照组 (6.0%, p=0,004)。

同时 etrasimod 表现出良好的耐受性和安全性，接受治疗组的患者表现出比对照组更少的严重副作用。Etrasimod 对心率和房室传导 (atrioventricular conduction) 的影响很小，没有患者因为心动过缓或房室传导阻滞而终止试验。肝肺功能与对照组相比没有异常的升高。

“这项临床 2 期试验的结果非常优秀，它证明了口服 etrasimod 在统计意义上的显著疗效，这包括在临床缓解率方面有意义的提高，和通过内镜检测到的粘膜愈合方面的改善，” 加州大学圣地亚哥分校炎性肠病中心 (University of California San Diego Inflammatory Bowel Disease Center) 主任 William Sandborn 博士说：“治疗溃疡性结肠炎的创新口服疗法仍然是一个严重的未满足医疗需求。我很期待看到 etrasimod 进入到临床 3 期试验。”

Arena 公司的研发执行副总裁兼首席医学官 Preston Klassen 博士表示，这项临床 2 期结果支持该公司将 etrasimod 推进临床 3 期试验并且进一步在其它免疫和炎性疾病中考察 etrasimod 的疗效。

参考资料：

[1] Arena Pharmaceuticals Reports Positive Phase 2 Results from the OASIS Trial for Etrasimod in Patients with Ulcerative Colitis

[2] Ulcerative colitis

文章来源：生物360