基因治疗肺癌亚型获突破 13%的患者肿瘤完全消失

　　3月30日，国际上著名的医学杂志《临床肿瘤学》，在线发布了由广东省肺癌研究所、广东省人民医院吴一龙教授领衔的亚洲研究团队最新的研究成果(OO1201研究)――c-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶（ROS1）阳性的晚期非小细胞肺癌治疗的有效率高达72%，13%的患者肿瘤完全消失！

　　每年1.5万例肺癌受ROS1基因驱动

　　肺癌是导致癌症死亡的首要原因。流行病学数据显示，非小细胞肺癌（NSCLC）约占全部肺癌病例的85%，大约57%的NSCLC患者在确诊时即为转移性或晚期，5年生存率仅为5%。

　　好消息是，根据肿瘤的组织学、分子生物学等因素，NSCLC可进一步分为不同的亚型。目前有60%～70%的肺癌患者能找到驱动基因，针对这些驱动基因可进行靶向治疗。

　　在所有能找到驱动基因的非小细胞癌里，此次中国著名肺癌专家吴一龙教授领衔的“OO1201研究”，针对的是c-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶，英文简称ROS1融合基因。ROS1阳性非小细胞肺癌是NSCLC的一种独特分子亚型,ROS1基因重排可见于很多不同的瘤种。

　　与其他的酪氨酸激酶受体类似，ROS1 融合基因也可激活细胞生长和存活的信号传导通路,大约1%~2%的NSCLC中具有ROS1基因重排。据估计，全球每年新增150万NSCLC病例，其中大约有1.5万病例可能由致癌性ROS1基因重排所驱动。

　　吴一龙教授指出，ROS1重排定义了一种不同的NSCLC分子亚型，研究团队也发现，这一分型可能对ROS1激酶抑制剂治疗敏感，而克唑替尼对ROS1阳性NSCLC具有抗肿瘤活性。

　　采用克唑替尼进行治疗

　　研究中，一半以上的患者维持疾病不恶化时间长达16个月

　　中、日、韩，以及部分欧美国家，都先后批准了ROS1肺癌的治疗策略

　　治疗方式已进入成都市、佛山市、苏州市和浙江省的大病医保目录

　　成效如何：

　　一半接受新治疗患者16个月不恶化

　　吴一龙教授是中国胸部肿瘤协作组主席，在其团队发现上述情况后，随即引领进行“OO1201研究”，并将来自日本、韩国、中国37家医院纳入其中，历时3年，在1000多个肺癌患者中找到127名带有ROS1基因重排的患者。研究采用克唑替尼进行精准治疗。效果令人惊异，一半以上的患者维持疾病不恶化时间长达16个月。目前还有三分之一的患者仍然在接受治疗中。

　　而在精准治疗出现前，晚期肺癌患者生存期只有几个月，尤其是ROS1基因重排的肺癌患者，化疗治疗效果很不好――在既往研究中，使用传统的化疗方式治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者，其生存时间仅为7个月。

　　此外，在这项研究中接受治疗的ROS1阳性NSCLC患者总体安全，耐受良好，未发现新的安全性信号。

　　只有127名带有ROS1基因重排的患者参与研究，这个数量会不会体量太小，样本意义不大？对此，研究团队负责人回应，ROS1阳性非小细胞肺癌在所有肺癌中只占1%，属于肺癌中的“罕见病”，能找到127例实属非常不易，在全球寻找了37家协作医院才得以实现。

　　治疗方案已获批：

　　多省市已纳入医保

　　据介绍，吴一龙团队OO1201研究，是目前全球唯一的一个Ⅱ期临床试验研究，也是纳入患者数量最多的研究，奠定了ROS1阳性非小细胞肺癌这一新亚型的基因治疗基础。

　　根据这一研究结果，不仅中国内地，日本、韩国，还有欧美，都先后批准了ROS1肺癌的治疗策略。截至2017年底，全球已有49个国家和地区批准克唑替尼用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌。

　　而在中国内地，克唑替尼用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌，已于2017年9月25日获CFDA批准，赛可瑞治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者的治疗费用是每月53500元，符合条件的患者可以在治疗一段时间后进入慈善援助项目。克唑替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者这一治疗方式已进入成都市、佛山市、苏州市和浙江省的大病医保目录，在进入医保后，价格有降低，不同区域情况有不同。

　　吴一龙教授说，特别值得自豪的是，ROS1阳性非小细胞肺癌的诊断试剂，采用了中国本土企业厦门艾德研发的试剂盒，病理标本作样本诊断，由此，日本和韩国在批准克唑替尼用于ROS1肺癌治疗的同时，同时批准了中国产品作为伴随诊断方法，这是以中国为主导的临床研究历史上的重大突破。

文章来源：中国生物技术信息网