根据2012年的统计数据,前列腺癌是男性第二大常见的癌症类型,同时其也是全世界引发男性死亡的第二大主要原因,目前治疗前列腺癌有几种可行的疗法,然而受前列腺癌影响的男性患者通常并不会对一线疗法产生反应,近日,来自多伦多大学的研究人员通过研究开发了一种新型的液体活检技术,该技术能在患者进行治疗前有效识别出哪些患者不会对标准疗法产生反应,相关研究刊登于国际杂志Nature Chemistry上。
研究者Shana Kelley教授说道,对药物耐药性的筛选对于改善很多癌症患者的治疗手段非常关键,对病人而言,重要的是不去做那些对他们并没有益处的治疗,卫生系统应该尽可能避免给患者提供一些无效的治疗。利用血液样本来对患者进行筛查无疑是常规活检技术的一大进步。
文章中,研究人员所开发的新技术能利用携带DNA捕捉探针的磁性纳米颗粒来靶向作用血液样本中的循环肿瘤细胞(CTCs),从而观察是否患者的血液样本中含有与药物耐受性相关的生物标志物;研究者能够在实验室中构建的微流体设备中捕获单一的磁性细胞,并且从样本中将其分离开来,从而进行高敏感性的分析,具有高磁性含量的细胞也含有和药物耐药性相关的生物标志物的高水平mRNA表达情况。
这就意味着,高水平mRNA表达的患者或许应当考虑接受其它疗法,因为其对一线疗法并没有反应;靶向作用循环肿瘤细胞至关重要,因为这些细胞携带有来自原始肿瘤的信息,这或能帮助研究人员在临床中进一步指导患者的疗法,然而在一个病人的血液中,正常细胞的数量超过了10亿,因此能够有效捕获循环肿瘤细胞对于研究者而言极具挑战性;2016年,研究者Kelley等人在Nature Nanotechnology杂志上刊文表示,他们首次引入了微流体设备,同时研究者还阐明了如何利用这种新型设备来捕获并分析循环肿瘤细胞,而基于此前研究结果,本文研究中,研究人员更深入地分析了如何靶向作用循环肿瘤细胞中携带的特殊生物标志物。
研究人员对正在接受转移性前列腺癌的一组患者的血液样本进行收集并分析,在受检的10名患者中,研究者观察到了循环肿瘤细胞,但仅有四名患者表现出了和药物耐受性相关的生物标志物,相关研究就表明,研究者所开发的新方法不仅能够提供患者机体中循环肿瘤细胞的数量情况,还能对临床相关的生物标志物进行更为深入的分析。
Kelley说道,我们非常激动,因为这就好像大海捞针一样,本文研究为后期开发更加个体化的筛查工具来帮助研究人员观察是否患者会因疗法而获益非常重要,我们的方法时一种快速、准确且廉价的手段,其在具有广泛的临床应用潜力。下一步研究人员还将在更大型的研究中检测这种新技术的效果,他们将会扩展至对其它癌症类型的研究。
最后研究者表示,液体活检是一种有效管理癌症、指导癌症疗法极具潜力的一种手段,未来其或将开辟推动肿瘤检测的新领域。
原始出处:Mahmoud Labib, Reza M. Mohamadi, Mahla Poudineh, et al. Single-cell mRNA cytometry via sequence-specific nanoparticle clustering and trapping. Nature Chemistry (2018) doi:10.1038/s41557-018-0025-8
Poudineh M, Aldridge PM, Ahmed S, et al. Tracking the dynamics of circulating tumour cell phenotypes using nanoparticle-mediated magnetic ranking. Nat Nanotechnol. 2017 Mar;12(3):274-281. doi: 10.1038/nnano.2016.239
文章来源:新浪医药
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