专访第一个发现人类长寿基因的人 五种方式靶向衰老

编者按：Nir Barzilai 博士被誉为第一个发现人类长寿基因的人，探索衰老生物学是他毕生的事业，他也希望能够澄清一个事实：这不是“抗衰老”研究，他也不是在努力增加“人类寿命”，他们正在做的是“靶向衰老”。

随着这些语言规则的制定，Barzilai 博士说他有五种方法可以靶向衰老并改善人们的健康状况。这五种方法包括从阿尔伯特爱因斯坦医学院（Albert Einstein College of Medicine）衰老研究所的科学研究到各种创业活动，其中包括共同创办 CohBar Inc.——这是一家开发基于线粒体疗法的初创型公司，以治疗各种与衰老相关的疾病。

然而在短期内，Barzilai 博士最重要的项目可能是今年进行的临床试验。这项名为 TAME（用二甲双胍靶向衰老，Targeting Aging with Metformin）的研究将试图证明，二甲双胍（一种治疗糖尿病的药物）可以通过延缓发生与年龄有关的疾病（包括心血管疾病，癌症和认知能力下降）从而减缓衰老速度。

“有这样的想法是因为我们对这些疾病不可知，而所有这些疾病的共同点都是衰老，”Barzilai 博士说。“衰老是主要的风险因素；因而当你年龄增长时，你有可能患上任何一种疾病。所以我们将改变时间，直到你因为二甲双胍而患病。那将是我们的研究终点。”

这项研究需要五到六年的时间，但如果成功的话，Barzilai 博士说，它将支持衰老成为 FDA 规定的新适应症，为治疗衰老的药物（而不仅仅是特定的与年龄相关的疾病）创造市场。

除了领导爱因斯坦医学院衰老研究所之外，Barzilai 博士还是医学和遗传学系的教授。他还担任 Paul F. Glenn 人类衰老研究生物学中心和美国 NIH Nathan Shock 衰老基础生物学卓越中心的主任。

作为抗衰老系列访谈的组成部分之一，药明康德独家采访了 Barzilai 博士，以了解他的衰老研究策略及其观点。

您如何描述抗衰老战略的历史？

Nir Barzilai 博士：抗衰老这个词是衰老生物学家的敌人。抗衰老和抗衰老组织通常是向公众“推销蛇油”的人。这些人所做的事情没有任何受控的研究做支持。他们出售生长激素等东西。这是一个每年数十亿美元的行业，但生长激素可能是最有害的东西。幸运的是，大多数抗衰老产品并不包含这些有害的东西。所以，这有助于经济，并不会造成太大的损害。至少不危险，有些产品可能是很好的，但我们不知道。

我们正在实验室中靶向衰老，不是抗衰老。对我们来说，抗衰老是敌人，它给了我们一个不好的名字。

现在我确定我的研究不是抗衰老的一部分，而是靶向衰老的一部分。过去十年所发生的是我们从希望走向承诺。虽然我们知道有衰老生物学的存在，但我们不知道它是否可以靶向。但是我们一直在靶向它，使用了很多方法，并且我们已经在临床前研究中证明衰老可以靶向。

您如何靶向衰老？目标是什么？

Nir Barzilai 博士：我有五种方法。前两种方法是科学研究，因为在衰老研究中心我们有 50 个实验室，是世界上最大的。他们都试图靶向衰老生物学的路径。例如，我正在啮齿动物模型中做实验，靶向其生物学路径，让它们活得更长。

我的第二部分研究是人类研究，这也变得越来越重要。因为研究动物的问题之一是，我们知道很多生物学，但我们无法预测这对人类衰老意味着什么。

因此，Regeneron Pharmaceuticals 正在做的是，寻找人类的基因改变，并将它们与临床记录联系起来，看看这些基因改变是加速疾病还是预防疾病。

我还有一项关于百岁老人的家庭研究。在百岁老人中，我们发现了所谓的长寿基因，长寿基因保护他们免受与年龄相关疾病的困扰。所以这是非常重要的信息，根据我们的一些发现已经开发出两种药物。

我的第三种方法是，如果你患有疾病，那么你需要确定这种疾病的生物学特征。你选择一些药物并开发这些药物，如果它们安全有效的话，FDA 会批准这些药物。医疗健康提供方将为患者支付这些药物的费用。这会让人联想到高血压，高胆固醇或类似的药物。

衰老的问题在于 FDA 没有批准衰老作为一种靶向的病症。因此，我正在领导一项名为 TAME 的研究，该研究用二甲双胍靶向衰老。

二甲双胍是影响衰老的药物之一。这是一种已经使用了 60 年的低价仿制药，非常安全。我们与 FDA 就这项研究进行了探讨，该研究的终点是我们发现了类似于衰老的适应症。

大多数科学家、FDA 和国会都不赞成把衰老作为一种疾病。首先，不是每个年纪大的人都会生病，我们不想有年龄歧视。我们不想见人说，我们要把你送到类似强制收容所的地方去。所以，我们找到一种方法把它称之为衰老。我们这样做的方法就是我们在 TAME 研究中取得的成果，主要成果是发生包括心血管疾病、癌症和认知功能衰退在内的多种混合疾病的时间。

我们对这些疾病都不可知，而所有这些疾病的共同特点是衰老。这是主要的风险因素，所以当你年龄增长时，你有可能患上这些疾病。你到底会患上哪种疾病，这取决于你的遗传和环境因素。如果你的父母患有糖尿病，且你肥胖，那么你有可能会首先患上糖尿病。所以我们将要改变时间，直到你因为二甲双胍而患病。那将是我们的研究终点。这是与年龄有关的疾病综合症。因此对于美国国立卫生研究院（NIH）而言，衰老的改善是延缓与年龄有关的综合疾病。

我的第四种靶向衰老的方法是，我拥有自己的生物技术公司——CohBar。CohBar 目前正在开发基于线粒体的疗法（MBTs），以治疗与衰老和代谢功能障碍相关的各种疾病。

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第五种方法是，与 David Sinclair 博士（哈佛大学衰老生物机制 Paul F. Glenn 中心主任）合作，为靶向衰老的公司筹集资金。我们现已经有六家公司了。

为什么选择二甲双胍进行 TAME 临床试验？

Nir Barzilai 博士：首先，如果您将二甲双胍用于各种动物，从蠕虫到老鼠，它们都活得更长、更健康。另外，在我告诉你的每一种疾病中，都有单独的研究，例如，二甲双胍可以预防非糖尿病患者的糖尿病。在糖尿病患者中，它可以预防心血管疾病。用二甲双胍治疗的患者，癌症、阿兹海默病的患病率较低，另外用二甲双胍治疗的患者死亡率甚至低于非糖尿病患者。该临床试验将持续五或六年。

在把延缓衰老的药物引入市场的过程中，你们所面临的主要挑战是什么？

Nir Barzilai 博士：主要挑战是我以前说过的：医疗健康提供方没有（疾病）适应症，就不会为此支付费用。所以首先是要解决监管问题。我正在着手这件事。我会跟 FDA、国会斡旋。我认为我们有前进的道路。但我们必须先做 TAME 研究。

第二件事是，在监管到位之前、在我们知道如何继续进行这项工作之前，投资用于衰老药物的研发更是一项长期挑战。对于每家靶向衰老的公司，我们都需要找到与衰老有关的一种疾病。我们需要尽快找到某一靶向的疾病适应症（之后它将变得衰老）。所以，我们所有的公司都在竭力尽快找到某个适应症。我们现在看到一家公司拥有另一种二甲双胍。这种药物是一种超级二甲双胍，适应症为癌症。若能治疗癌症，那么我们的药物就可以更快地进入市场。

延长寿命对社会有什么影响？

Nir Barzilai 博士：首先，我想纠正的是：寿命是一个副作用。我在看的是健康寿命。百岁老人发生了什么，他们更健康、更长寿，他们的健康寿命延长了 20 至 30 年。有时他们不生病，只是有一天他们没有醒来。他们生命终结的时间很短。我们称之为发病率的压缩。

第二件事，是从社会角度来看，有一个长寿红利。据估计，到 2050 年，如果我们将健康寿命延长 2 到 3 年，我们将节省 7 万亿美元的医疗开支。所以，我们一定要抓住这个机会。我们不是延缓一种疾病，而是所有疾病。

所以，我们需要社会变革的是退休年龄和与社会保障相关的事宜。这些都将需要调整。我们预计 65 岁退休为时过早。人们还有能力至少再工作五年。这里有社会保障的影响和个人的影响。当我们谈论我们所研发的这些药物，并在电视上推广时，我们会说，‘这种药物会延长你的健康寿命；你不会生病，但副作用是你可能会更长寿。所以，我不知道你是否已经做好准备，我不知道你是否有足够的社会保障，是否有足够的退休金等。’然而，这一定会发生。

在延长健康寿命方面，是否有道德上的考虑？

Nir Barzilai 博士：我对这个问题感到困惑。当您现在治疗肺炎或糖尿病患者时，您是否会有这方面的道德考量？将人们的健康寿命延长，在道德方面不合理吗？这是不道德的吗？我是医学博士，这是我一生都在做的事。

如果我告诉你，未来是，将需要 80 年才能变成现在 60 年的样子，这是一个问题吗？我们正在扩大健康范围。有人想要永生。所以，如果我们能够永生，那将是完全不同的考虑。谁能永生？是否每个人都将能够？如果你可以永生，那么该如何繁衍呢？这里有很多的问题。人类的最长寿命被认为是在 115 岁左右。我们有过辩论，到底是 113 还是 122 岁？但大约是在 115 岁，我们通常在 80 岁时就因疾病而死亡，所以作为一种物种，我们还有 35 年以上的时间。让我们致力于此。这里没有道德的问题。我们患有一种疾病，可以治疗；然后，患有第二种疾病，也可以治疗；第三种疾病，可以治疗但伴有副作用。这样的治疗不再适用于我们。我们需要一种新的治疗方法，那种新方法就是靶向衰老。

投资界如何看待您？这将是风险投资的下一波热浪吗？

Nir Barzilai 博士：我们获得投资毫无问题。有趣的是，投资者都相对年轻。年纪大的人不相信我们可以为他们做些事情。但是年轻人看待老年人、看待世界的角度与我们这一辈人不同，他们很兴奋。在获取资金支持大的计划方面，我们没有任何问题。

大型医药公司也很感兴趣，但是因为所有这些研究进展尚未正式化，所以这些公司尚未就位。我认为，当 TAME 试验正式进行并且完成时，将会扭转局面，届时大型医药公司就会明白他们不会陷入困境。事实上，他们的药物可以获得成功。

文章来源：生物360