《新英格兰医学杂志》：基因治疗地中海贫血 100% 缓解输血依赖
去年 3 月，四川自贡六岁女孩患“地中海贫血”央求妈妈带她再输一回血的新闻，传遍网络令人生畏和同情，这位小女儿和她的胞兄一并遭受了相同的困难命运。
无钱输血女孩昏倒在路边，母亲打算“用妹妹来救哥哥”，一次次反复输血救命带来的经济负担，令母亲陷入了痛苦挣扎 ……
图片截自网络
近日，世界顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》公布了一项科研成果：基因治疗地中海贫血，减少输血依赖的效果达到了 100% 有效。这则重磅消息，对于上述女孩家庭，兴许可带来命运反转。
究竟什么是地中海贫血，患者为何往往需要反复依赖输血？它是一种单基因突变的隐性遗传性疾病，由单基因突变引的血红蛋白中α链（α珠蛋白）或β- 链（β珠蛋白）异常，影响到了红细胞结构和携氧功能，红细胞破坏过多，导致贫血及和溶血的相关症状。由于最早在地中海地区被发现，因而得名。在中国广东、广西地区，地中海贫血的发病率也较高。
因基因突变程度不同，地中海贫血表现多样，一般分为轻型、中间型和重型。β- 珠蛋白完全缺失（β0/β0 基因型）和严重减少（β0/βE 或β0/β+ 基因型）等重型患者，严重依赖于输血，需要终身定期输血和去铁治疗，而异体造血干细胞移植，是目前可供选择的治愈性方法，但受限于配型问题，及移植免疫排斥风险，不少患者望而却步。
对付地中海贫血，世界科学家却没有止步，将目光转向患者自身来源的自体干细胞基因治疗。
《新英格兰医学杂志》最新发布的自体细胞基因疗方法，关键就是从患者体内提取出 CD34+ 造血干细胞，体外利用 LentiGlobin BB305 慢病毒载体携带可编码成人血红蛋白β- 链 (HbAT87Q)基因进行转染，再重新回输到患者体内，实现患者红细胞中正常β- 珠蛋白特异性高表达，最终减轻贫血和减少输血依赖。回输基因改造细胞之前，事先进行了清髓性化疗预处理，清除患者骨髓内病态细胞。
研究者对 22 例重型β- 地中海贫血患者，使用了这种自体 CD34 阳性细胞基因疗法，治疗后所有 22 例患者的长期输血需求明显减少，或已完全不需要输血了，也没有带来明显的副作用。基因改造细胞回输后平均在 9 -12 个月后，患者体内血红蛋白合成水平达到峰值。
这项细胞基因治疗技术，使得绝大多数重型地中海贫血摆脱了输血依赖（图片来源:NEJM）
中位随访 26 个月后，13 名非β0/β0 基因型患者中的 12 名患者已经停止输血，治疗基因表达的 HbAT87Q 血红蛋白水平恢复到 3.4 ~10.0 g 范围，总血红蛋白水平恢复到 8.2~13.7g；其余 9 例β0/β0 基因型患者中 3 例患者已停止输血，每年输血量中位值降低了 73%。
这种 CD34 阳性细胞基因疗法治疗地中海贫血，减少输血依赖的有效率 100%，不得不说是奇迹！
研究的主要作者 Alexis Thompson 博士（图片来源：eurekalert）
这项研究的主要作者、美国西北大学 Feinberg 医学院儿科教授 Alexis Thompson 博士表示，这种基于 LentiGlobin BB305 慢病毒载体转染 CD34 阳性造血干细胞的基因治疗技术，用于治疗地中海贫血患者，对于缓解输血依赖需求方面的显著效果出人意料，这可能提示，细胞基因治疗可能是地中海贫血治疗领域的发展趋势。未来需要更大规模的 3 期临床研究，进一步加以评估。
地中海贫血的挥之不去梦魇，未来或将因细胞基因疗法而改变！
参考资料：
[1] Gene therapy for blood disorder ends need for transfusions
[2] Gene Therapy in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia
文章来源：生物360
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