《Nature》：比利时科学家首次定义肿瘤转移状态

日前，来自比利时布鲁塞尔自由大学的研究人员在《自然》杂志上 发表 论文称，他们首次定义了癌症发展过程中的肿瘤转移状态，并找到了负责转移的肿瘤细胞群体。

肿瘤异质性（Tumor heterogeneity）是指同一肿瘤内不同细胞之间的差异，著名癌症生物学家 Robert A.Weinberg 在他提出的肿瘤细胞十大特征（肿瘤细胞十大特征）中就提及了基因组不稳定和突变性（Genome Instability and Mutation），由此造成的肿瘤细胞异质性对于癌症治疗来说，简直可以称之为噩梦。

之前的研究已经提出了一些机制来解释肿瘤异质性，例如 EMT，EMT 是指从上皮细胞向间充质细胞转变的过程，在这个过程里，上皮肿瘤细胞失去其粘附能力，而获得间充质迁移特性，这能促进肿瘤转移和出现耐药性。EMT 程度不同的细胞可能表现出不同的转移潜能，迄今还未有相关的研究。

在最新这项研究中，Cédric Blanpain 教授领导的研究小组首次确定了癌症发展期间发生的不同肿瘤转变状态，而且还发现了造成皮肤鳞状细胞癌和乳腺癌转移的肿瘤细胞亚群，前者是全球排名第二的常见癌症，后者是女性中最常见的癌症。

论文第一作者 Ievgenia Pastushenko 等人采用了 EMT 皮肤癌和乳腺癌最先进的基因小鼠自发模型，筛选数百种能识别细胞表面分子和进行单细胞 RNA 测序的单克隆抗体，结果研究人员发现皮肤癌和乳腺癌中存在至少 7 种不同的肿瘤亚群，它们代表了不同的 EMT 状态：从完全上皮或完全分化到完全间充质或未分化状态，中间是混合状态。

作者指出，并非所有的肿瘤细胞在功能上都一致，具有相同的转移性质，其中是混合型 EMT 表型（共同表达上皮细胞和间充质标记物）的细胞导致了癌转移。

“令人感到兴奋的是，这项研究与之前我们的认知不同——是 EMT 早期阶段的肿瘤细胞（上皮和间充质杂交表型），而不是完全 EMT 的肿瘤细胞导致了癌症转移，”Pastushenko 说。

此外，这项研究还发现了控制不同肿瘤转化状态的基因调节网络和肿瘤微环境。

“鉴定这些不同的肿瘤转化状态，对于开发阻止肿瘤发展和转移的治疗新方法具有中重要的意义，这些不同的肿瘤状态对于了解肿瘤细胞对化疗和放疗的反应也很重要。”

文章来源：序说DNASpeaking