《Nature》：中国学者发现人类早期胚胎染色质调控新机制
近日，郑州大学第一附属医院孙莹璞团队、清华大学颉伟团队和那洁团队合作研究，揭示了人类早期胚胎发育各阶段染色质重编程变化规律。研究成果以“Chromatin analysis in human early development reveals epigenetic transition during ZGA”（人类早期胚胎发育过程中胚胎基因组激活依赖的染色质表观遗传变化规律）为题，于 5 月 2 日在《Nature（自然）》杂志上 在线发表 。
郑州大学第一附属医院生殖与遗传专科医院孙莹璞教授，清华大学生命学院颉伟研究员和医学院那洁研究员为本文通讯作者，合作实验室还有中国科学院动物研究所李伟研究员组。郑州大学第一附属医院生殖遗传专科医院徐家伟、姚桂东博士，清华大学生命学院博士生吴婧怡、博士生刘伯峰、博士后林自立和医学院博士生王培哲为本文共同第一作者。该研究获得了国家重点研究发展计划、国家自然科学基金、中组部青年千人计划等项目的支持。
以小鼠为模式生物的研究表明：胚胎染色体的重编程过程中，来源父本、母本染色体的开放状态、高级结构以及其携带的表观遗传信息都发生了剧烈的改变。这些改变能够帮助介导胚胎基因组转录的启动，重塑崭新的全能性胚胎，并为后期胚胎发育和细胞分化奠定基础。之前的研究发现，基因转录的关键调控元件通常坐落在染色质开放区域。这些调控元件与细胞特异的转录因子共同调控了细胞命运决定和个体的发育。
孙莹璞研究团队发现，在人类胚胎合子基因组激活（ZGA）前的合子、2Cell、4Cell 均发现有大量的染色质开放区域，研究人员首先鉴定出了胚胎发育过程中可能的重要转录因子，通过进一步抑制胚胎基因组激活研究发现：早期染色质开放区域用依赖 ZGA，并人类和小鼠存在于胚胎发育中有着保守的染色质开放变化规律。研究人员提出，这种早期胚胎基因组激活前特有的开放染色质区域可能作为一种特殊的染色质海湾 (“chromatin harbor”)可以暂时储存转录因子，一旦胚胎基因座激活时，这些位点被关闭，转录因子可以释放至启动子区参与基因组激活。这种在人类和小鼠胚胎发育中保守的染色质变化规律可能对于早期胚胎的基因组沉默以及随后的合子基因组激活具有重要作用。另外，研究人员还研究了两种人体胚胎干细胞 (naïve hESC 和 primed hESC) 的染色质开放性，并发现 naïve 人体胚胎干细胞更接近于人体早期胚胎的内细胞团（Inner Cell Mass）。这项工作对于研究人类体内和体外多能性细胞具有重要的参考价值，为干细胞临床应用提供理论依据。至此团队研究揭示了人类早期胚胎发育过程中染色质的重编程规律，加深了理解胚胎发育过程中染色质状态和基因表达调控机制。
该研究揭示了人类胚胎早期发育过程染色质状态和基因表达调控模式，首次揭示人类胚胎 ZGA 前存在广泛的染色质开放区域，并阐明其在胚胎发育过程的重编程模式，阐述了胚胎基因组转录激活对于开放染色质区域重编程的必要性。研究成果为深入理解人类胚胎早期发育表观遗传调控提供了理论基础，将对辅助生殖技术临床产生深远影响，对提高辅助生殖成功率以及发育相关出生缺陷防控具有重大意义。
近年来，郑州大学第一附属医院生殖与遗传专科医院孙莹璞教授在生殖遗传与表观遗传领域取得了突破进展：针对临床上染色体易位患者反复流产难题，联合亿康基因研发了等位基因映射识别胚胎水平染色体易位携带状态技术（MaReCs）这一全新胚胎植入前遗传学诊断策略，有望为全球数千万例染色体平衡易位携带者家庭改写生育结局，相关成果在美国科学院院刊（PNAS）发表，并已经向临床全面推广，造福患者；在 RNA 表观遗传学研究领域，孙莹璞教授团队与中科院北京基因组研究所杨运桂研究员、中科院生态所汪海林研究员团队建立了单碱基分辨率 RNA m5C 测序与信息分析技术，绘制了哺乳动物第一个 mRNA m5C 修饰图谱，鉴定了第一个 RNA m5C 结合蛋白（Reader）ALYREF 并阐明其调控 RNA 出核的功能，相关成果在 Nature 子刊细胞研究（Cell Research）作为封面故事发表，拓展了 RNA 表观遗传修饰研究范畴。
人胚胎发育各个阶段染色质开放状态
早期胚胎发育染色质开放模式图
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文章来源：序说DNASpeaking
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