《Nature Genetics》：儿童肿瘤细胞的四种生存策略

俗话说，道高一尺，魔高一丈。即使医疗手段最先进，肿瘤也有办法逃避。癌细胞的基因组会不断进化，这既是为了逃避自身的防御系统，也是为了挺过化疗或其他药物的治疗。当癌细胞繁殖时，突变不断形成，因此就形成了新的克隆。

在治疗癌症患者时，医生面临的一个挑战就是，单个肿瘤内可能存在几种不同的克隆，这些克隆以不同的方式引发癌症的发展。它们对化疗的反应也不尽相同。更好地了解这些克隆如何发展，癌症治疗才有望改善。

尽管每年有 30 多万名儿童被诊断出患有癌症，但到目前为止，儿童期癌症的肿瘤发展轨迹仍然不大清楚。为此，瑞典隆德大学（Lund University）开展研究，表明儿童的癌细胞往往按照四条轨迹发展，其中两条与疾病复发相关。

这项研究的参与者之一、隆德大学检验医学部的 Jenny Karlsson 表示：“我们想深入了解某些肿瘤如何逃避治疗，以及癌细胞发展的策略。”Karlsson 及其同事本周在《Nature Genetics》上 发表 了他们的成果。

研究人员从肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤患者身上采集 50 多个肿瘤样本，并绘制癌细胞基因组。通过追踪突变，他们发现了癌细胞的四种主要生存策略：容忍（tolerance）、共存（coexistence）、竞争（competition）和混乱（chaos）。

隆德大学的 David Gisselsson 教授表示：“这些策略是至关重要的，因为它们说明了肿瘤的进化能力。如果患者带有前两种变异，则他们通常预后良好，不过，后两种策略与复发风险相关。”具体而言，如果竞争或混乱策略存在，则肿瘤复发风险高于 50%。

• 策略 1：容忍——新克隆在肿瘤中局部出现，但它们停留在原始的位置。研究人员未发现这种策略与复发相关。

• 策略 2：共存——新克隆与原先的肿瘤细胞一起生长，在肿瘤的许多部分共存。研究人员未发现这种策略与复发相关。

• 策略 3：竞争——新克隆胜过原先的肿瘤细胞，然后自行建立起肿瘤的一部分。研究人员发现这种策略与复发风险增加有关。

• 策略 4：混乱——新克隆密集突变，使得多个细胞类型同时出现在肿瘤的特定部分。 这种策略也与复发风险增加有关。

  
  

  
  

  
  

  下一步，研究人员打算确定哪些机制推动癌症在早期阶段选择何种策略。“如果我们能了解患者的组织环境如何引发癌细胞发展，那么我们也能影响治疗过程中的改变，并防止癌症复发。现在，我们正申请资金来开展这方面的研究，”Gisselsson 教授说。