以β细胞为中心，糖尿病新药获美国 FDA审批进入临床

日前，ARKAY Therapeutics 宣布美国 FDA 接受了其糖尿病新药 RK-01 的新药临床试验（IND）申请。RK-01 是一款 “first-in-class” 的 “以β细胞为中心” 的口服药物组合，用于 2 型糖尿病的治疗。它包含 3 种成分，分别是二甲双胍（metformin）、缬沙坦（valsartan）和塞来昔布（celecoxib）。该临床试验将在新诊断初治患者，及肥胖且单用二甲双胍无法有效控制血糖的 2 型糖尿病患者中，评估 RK-01 的安全性、耐受性、和与二甲双胍相比的疗效。

2 型糖尿病是一种全球性流行病，多在 35-40 岁之后发病，占糖尿病患者 90% 以上，影响全球 4 亿多人。糖尿病是导致失明、肾衰竭、心脏病发作、中风和下肢截肢的主要病因。2015 年，由糖尿病直接造成的死亡有 160 万例。目前的治疗方法主要是控制症状，但不能缓解潜在的复杂病因。这一领域还存在巨大的未满足医疗需求。

RK-01 的独特配方将缬沙坦和塞来昔布添加到二甲双胍中，可以阻断几种互补的炎症和高血糖机制，这些机制导致了胰岛β细胞功能的逐步恶化，而这正是 2 型糖尿病复杂病理生理学的核心。缬沙坦是一种血管紧张素 II 受体 1 型阻断剂，目前已被批准用于治疗高血压；塞来昔布是一种选择性环氧合酶 -2（Cox-2）抑制剂，目前已被批准用于治疗关节炎。β细胞中肾素 - 血管紧张素系统（RAS）和 Cox- 2 的激活与 2 型糖尿病的复杂病理生理学相关。Cox- 2 衍生的促炎前列腺素 PGE2 会抑制来自β细胞的 GLP- 1 激动剂介导的葡萄糖依赖性胰岛素分泌（GDIS）。目前一些市售药物均为 GLP- 1 激动剂，但现有疗法采用的方式无法阻断炎症导致的β细胞功能受损。而 RK-01 可以通过维持或恢复β细胞，提供持久的血糖控制，甚至延迟和预防使用胰岛素。

▲RK-01 的研发时间线（图片来源：ARKAY Therapeutics 官方网站）

ARKAY 的创始人兼首席执行官 Ravi Kumar 博士说： “此次 RK-01 的 IND 获批是 ARKAY 研发史上的一个重要里程碑。我们期待 RK-01 能预防二甲双胍失效，维持胰岛素的充足状态，并降低 2 型糖尿病患者胰岛素依赖的风险。我谨代表公司感谢我们的科学顾问，他们协助 ARKAY 在 30 天安全期间内，提供给 FDA 要求的更多信息。我们很高兴这种在合并症和共存疾病情况下治疗 2 型糖尿病的新疗法，有可能成为预防或延缓胰岛素治疗的开始。”

我们期待这一创新疗法能在临床试验中得到验证，尽快为 2 型糖尿病患者带来福音。

参考资料：

[1] The U.S. FDA Approves ARKAY Therapeutics’ IND Application for Evaluating RK-01, a First-in Class ‘Beta-cell-centric’ Drug Combination Product in Type 2 Diabetes Patients

[2] ARKAY Therapeutics 官网

[3] 首款以胰岛β细胞为中心的糖尿病新药提交临床申请