“三亲婴儿”再亮绿灯，新加坡有望“合法化”线粒体替代疗法

6月6日，Science新闻版块发表了一篇以“Singapore could become the second country to legalize mitochondrial replacement therapy”为题的文章，揭示新加坡有望为“三亲婴儿”亮绿灯。这意味着，新加坡将成为继英国之后的第二个“合法化”这一辅助生殖技术的国家。

DNA mutations in mitochondria (seen here in pink), can cause devastating diseases that are passed on from mother to child. P. M. MOTTA, G. MACCHIARELLI, S.A. NOTTOLA/SCIENCE SOURCE

“三亲婴儿”是一种为阻断线粒体疾病遗传的技术，因为安全、伦理问题而备受争议。线粒体疾病是一类因线粒体功能异常而导致大脑、肌肉等器官严重受损的遗传性疾病，平均每5000-10000个新生儿中就至少有一个患有线粒体疾病。

线粒体的遗传物质存在于胞质中。受精卵形成过程中，子代的线粒体几乎完全来源于卵子，因此如果卵子存在线粒体缺陷，那么子代无法有效避免缺陷的传递。所以，科学家研发出“三亲婴儿”，它的核心在于线粒体替代疗法（mitochondrial replacement therapy，MRT）——将卵子或者受精卵的细胞核植入捐献者的卵细胞（已去除细胞核）中。

这样诞生的孩子将会继承一位父亲和两位母亲的遗传基因。线粒体替代疗法为携带线粒体基因突变（容易引发后代患先天性心脏病、肝衰竭等疾病）的女性带来了希望，为她们提供了生育健康宝宝的机会。

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新加坡：有望让“三亲婴儿”合法

据Science报道，新加坡公共和宗教团体的成员必须在6月15日之前向生物伦理顾问委员会（BAC）提供关于MRT技术的研究材料。基于这些信息，拥有13名成员的BAC委员会将在今年下半年向政府提出正式建议，即是否合法允许“三亲婴儿”技术的临床应用。

“我们将密切关注英国政府的经验。”BAC审查小组负责人、新加坡国立癌症中心的人类遗传学专家Oi Lian Kon表示道。

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英国：第一张通行证

2015年，英国首开先河——通过了将“三亲试管婴儿”技术应用于线粒体疾病患者的法案，成为世界上首个允许该技术临床应用的国家。2016年，全球首例三亲婴儿在墨西哥（对该技术没有任何规定）诞生，这名婴儿的母亲患有Leigh综合征（一种严重的神经紊乱疾病）。2017年，乌克兰研究团队对外宣称，应用MRT技术成功生育出两个健康的宝宝。

很多国家对于“改变人类生殖系细胞”的技术（包括MRT）是全面禁止的。泰国是唯一没有明确禁止改变人类基因组的国家，而意大利、以色列允许在特定的条件下执行它。

在新加坡，BAC审查小组成员Tracey Evans Chan表示，MRT技术理论上是可行的。虽然在临床上是禁止的，但是新加坡允许以研究为目的的基因修改项目。

过去一个月，BAC已经召开了两次公开会议，同时他们也征集书面意见。“最常见的关注点在于‘自我认同’，基于MRT出生的婴儿实际上有3名血缘亲代，即两母一父。”Oi Lian Kon解释道。 

图片来源：Pixabay

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线粒体替代疗法：3种具体操作

目前，英国批准了两种线粒体替代疗法：纺锤体移植技术（spindle transfer）——母亲的卵细胞核被植入捐献者的卵细胞（核物质已经被清除）中；原核移植技术（pronuclear transfer）——在受精当天将受精卵中的核转移至含有健康线粒体的捐赠卵子（已摘除细胞核）中。

2016年，《Nature》期刊曾发文揭示，早期原核移植技术可以显著降低胚胎中线粒体发生错误的概率。

不同于英国，新加坡政府考虑的是第三种技术：极体移植技术（polar body transfer，PBT），采用卵子减数分裂过程中产生的含有单倍母源遗传物质的卵细胞，即极体（polar body）作为母源核供体，在受精之前或者之后完成核移植过程。极体只携带极少量的卵子胞浆成分，这意味它携带的母源线粒体遗传物质非常少。这会增加PBT的安全性。   

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中国：尚处于研究阶段

在中国，“三亲试管婴儿”临床应用并没有获得明确法规支撑，当前尚处于基础性研究阶段。早前，探索君曾采访过山东大学附属生殖医院陈子江教授团队，他们在研究线粒体移植技术方面的成果颇多，2017年先后发表了关于前原核移植、第一极体移植和第二极体移植的创新成果。（详细）

采访中，山东大学附属生殖医院IVF实验室主任吴克良副研究员表示：“中国目前并没有针对‘三亲试管婴儿’临床应用的明确法规出台。我们希望通过这些研究突破，增加线粒体移植技术的安全性，从而尽快推动国家卫计委批准开展线粒体移植临床试验，及早为广大线粒体患病家庭解决困难。”

参考资料：

1）原文：Singapore could become the second country to legalize mitochondrial replacement therapy

2）专访山东大学生殖医学团队：人卵线粒体移植，攻克“三亲试管婴儿”技术难关

3）英国为“三亲婴儿”开绿灯，Nature新成果提高临床成功率