《柳叶刀》：免疫学评分能精准预测哪些结肠癌患者易复发

《柳叶刀》近期发表一篇重要论文报告，欧美医学科学家团队证实，免疫学评分，可以更加有效、更精准预测结肠癌的疾病进展风险，免疫学评分提示复发高危患者，术后可辅助强烈治疗，可以有更好获益。

癌症的严重性，主要评估指标是参考局部扩散和远处转移的范围。但是，这些指标在评估癌症的侵袭性和治疗后复发风险方面，还有待改善。结肠癌尤为如此。

几十年来, 人们一直认为, 患者体内的抗癌免疫反应是有益的。而近年来的研究发现, 肿瘤内免疫细胞浸润，可以作为很好的参考指标用于提示结直肠癌的发展规律, 因而被视为潜在的预后指标。

肿瘤内浸润免疫细胞团中具有提示肿瘤进展预后意义的免疫细胞测定，随之成为了焦点，测定方法也在不断优化。免疫学评分测试，属于这类优化测定方法，其原理是：免疫组化量化测定肿瘤和浸润边缘的总T细胞（CD3+）和细胞毒性T细胞（CD8+）的分布密度，并换算成患者的免疫学评分。

本次《柳叶刀》报告中，基于来自13个国家的2000多名I–III期结肠患者病例数据，证实了免疫学评分检测的可重复性，及其对于复发时间（主要终点）、无病生存和总生存的预后价值。核心发现如下：

免疫学评分测试重复性高。基于标准免疫组化法和数字影像分析的免疫学评分，显示观察者和中心间的重复性很高（结肠癌 r=0.97；浸润边缘 r=0.97；p<0.0001）。

免疫学评分越高，复发风险越低。在训练组，高免疫学评分的患者五年复发风险最低（高、中、低免疫学评分组的5年复发率分别是8%、19%和32%，高评分与低评分的风险比[HR]0.20，95% CI 0.10-0.38；p<0.0001）。在两个验证组中观察到一致的结果。

免疫学评分是肠癌复发的独立预测因子。分层Cox多变量分析中，免疫学评分与复发时间的关系与其他临床风险因素（年龄、性别、T分期、N分期、微卫星不稳定性MSI和现有的预后因素）均无关（p<0.0001）。

免疫学评分的预后价值相对更高。与传统的pTN分期、淋巴血管浸润、肿瘤分化、MSI 状态相比，免疫学评分具有相对更高的预后值。

免疫学评分可进一步提升预后评估。在传统的TNM分期基础上，结合免疫学评分，将可进一步改善肿瘤预后评估。

研究者认为，这些发现表明, 免疫学评分为结肠癌患者复发风险评估提供了准确可靠指标，可作为癌症分类的一个新的组成参数，基于免疫学评分的复发风险分类，可用来改善个体化治疗策略，特别是可指导调整化疗。

▲免疫学评分对于复发时间、无病生存和总生存均具有很好的预后价值（图片来源：The Lancet）

《柳叶刀》这次报告，也引发了医疗健康行业内的广泛关注。一时间，免疫学评分可评估结肠癌复发风险，成为了微博大V们的热门话题。

免疫检查点抑制剂免疫疗法，例如 CTLA4、PD-1/PD-L1抑制剂，已经掀启了肿瘤免疫学治疗变革。这类疗法疗效预测标志物，常用的有微卫星不稳定性高 (MSI-H) 。结直肠癌MSI-H往往提示有潜在的肿瘤新抗原负荷，可能意味着肿瘤潜在免疫原性高，更容易激发抗癌免疫应答。肿瘤因素和免疫因子的综合检测分析 (例如：肿瘤免疫原性和肿瘤微环境分类)，可能代表了一种新的癌症分类系统。

本次《柳叶刀》报告，提供了标准化的可靠的免疫学评分检测方法，有利于建立这类新颖的癌症分类系统。

针对这项研究成果，《柳叶刀》专门配发评论中指出，免疫学评分，代表着实体瘤免疫应答评估领域的重要进步。一旦其临床实用性和成本效益获得证实，免疫学评分将会很快广泛推向临床，这将有利于开展更大规模人群检测，更好指导个体化精准抗癌。免疫学评分作为对肿瘤免疫应答性的分析，将可能变革临床研究设计思路，最终将有助于提升全球癌症防控水平。

参考文献：

[1] International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study

[2] Immunoscore: A test to improve the care and treatment of colon cancer

[3] Immunoscore for (colorectal) cancer precision medicine