罕见病新药，美国FDA授予蛋白抑制剂A4250孤儿药资格

Albireo Pharma是一家临床阶段的制药公司，专注于开发新型胆汁酸调节剂用于罕见儿科肝脏疾病的治疗。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其先导药物A4250治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）的罕见儿科疾病资格认定。此前，A4250在2012年还被美国FDA和欧盟EMA授予了孤儿药资格，在2016年被EMA授予了优先药物资格（PRIME）。

PFIC是一种罕见且危及生命的肝脏疾病，以严重肝内胆汁淤积为主要特征，目前尚无获批的治疗药物。PFIC是一种罕见常染色体隐性遗传病，发病率为5-10万分之一，患儿多表现为渐进性黄疸、瘙痒和生长发育障碍，最终进展为肝硬化，甚至肝功能衰竭。依据编码肝细胞膜转运蛋白基因的不同，PFIC可分为三型。PFIC-1、PFIC-2、PFIC-3分别是ATP8B1、ABCB11和ABCB4基因突变所致。

A4250是一种首创的强效选择性回肠胆汁转运蛋白（IBAT）抑制剂，具有最小的全身暴露并在肠道内局部发挥作用。目前，该药正被开发用于罕见儿童胆汁淤积性肝病的治疗，其中，治疗PFIC（1型和2型）已处于III期临床。

除了A4250之外，Albireo公司管线中还有2款药物处于临床阶段，分别为elobixibat和A3384。其中特别值得注意的是elobixibat，今年4月，日本药企卫材将该药以品牌名GOOFICE推向日本市场，成为全球上市的首款IBAT，这是一种每日一次的口服药物，用于治疗慢性便秘。

elobixibat因具有新颖的作用机制而备受业界关注，该药可通过抑制调节胆汁酸重吸收的胆汁酸转运，从而增加患者体内胆汁酸流向结肠，进而促进肠道分泌更多的水分、促进排便，双管齐下，达到自然而然地改善患者自然排便通畅的效果。根据之前达成的协议，卫材拥有elobixibat在日本及部分亚洲国家（不包括中国）的独家权利，Albireo公司则拥有elobixibat在美国、欧洲、中国及其他地区的权利。除了便秘适应症之外，Albireo公司也正在开发elobixibat治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的潜力。

原文出处：FDA Grants Rare Pediatric Disease Designation to A4250; Albireo Eligible to Apply for Priority Review Voucher