《Science》：百人研究团队发现10种精神疾病共同的基因突变

在有史以来规模最大的研究中，研究人员将近900,000名患者和健康人的基因组数据结合起来，发现了10种精神疾病的共同点。

虽然科学家们早已发现脑部疾病通常是遗传性的，但要找到具体是哪些基因造成了这些疾病，并不容易。

在最新发表的一项研究中，一个由数百名科学家组成的国际团队汇集了25种精神疾病和神经疾病的全基因组关联研究数据，发现有10种精神疾病具有相同的遗传变异风险因子。作者认为，确定这些相似的基因突变可以更好地理解导致精神障碍的原因，并帮助临床医生选择诊断和治疗患者的方式。

这一研究成果公布在Science杂志上。

“在精神病遗传学领域，其中之前已经发现过共同的基础基因。但这项新研究仍然是一个非常重要的论文，因为它参考了大规模样品，我们需要这样大量的样本量，才能真正识别这些突变，”，”德州大学健康科学中心的精神病遗传学家Consuelo Walss-Bass说（未参加该项研究）。

这项新研究是精神病基因组学联盟（Psychiatrics Genomics Consortium，生物通译）项目的一部分，2009年该组成员在全基因组关联研究中发现精神分裂症和双相情感障碍具有相同遗传变异。2013年，他们又继续研究了重度抑郁症，自闭症谱系障碍和注意力缺陷多动障碍（ADHD），发现了这五种疾病的共有遗传基础。

最新研究则将妥瑞氏综合征，创伤后应激障碍，强迫症，神经性厌食症和焦虑症添加了进去。

“由于我们增加了更多的疾病，从中似乎看到了更多的联系，”文章的作者之一，Broad研究院的博士后Verneri Anttila说。

“根据一些精神疾病的最初结果。 。 。我们开始尝试分析是否这可以扩展到所有常见的大脑疾病。”

Anttila及其同事想要比较的不仅仅是精神疾病，还包括15种神经疾病，包括癫痫，偏头痛，阿茨海默症和帕金森病。他们从各种疾病的全基因组关联研究中收集数据，这些研究涵盖了265,218名患有不同脑部疾病的患者和784,643名对照者。然后，作者使用之前开发的联盟成员的方法分析数据，寻找共有遗传和遗传相关性的证据。

结果，研究人员在大多数精神障碍中发现了共有的遗传变异。但是神经疾病与精神疾病之间，还有神经疾病本身之间常见的突变较少，只有一种神经疾病：偏头痛与三种精神疾病：妥瑞氏综合征，重度抑郁症和多动症相关。

在这篇论文中，作者提出这一发现对于精神疾病的诊断具有重要意义，因为这模糊了多种疾病之间的遗传界限。

“诊断这些疾病，将其分离，认为是不同的情况。 。 。这从遗传学方面来说并不确切，”Walss-Bass说。

Anttila说：“我认为所有研究精神疾病遗传学的学者都会对它们之间的这种关联感到惊讶。但同样令人惊讶的是，我们似乎没有看到精神疾病和神经系统疾病之间的这种关联性。”这是因为流行病学研究已经将神经系统和精神系统表型联系了起来——例如阿茨海默症患者往往会出现严重的抑郁症混乱。

作者在论文中写道，缺乏共有的遗传变异可能意味着神经疾病具有更多特定的遗传原因，或者在神经疾病的基因组研究中没有足够的信息来寻找联系。

“这是一个令人印象深刻的数据积累，”哥伦比亚大学遗传流行病学专家Ruth Ottman说，她专注于癫痫研究，并没有参与这项研究。

与此同时，她也认为：“但出于其他类型研究的证据（包括流行病学调查和家庭中的疾病跟踪研究），我对癫痫和精神疾病缺乏共同遗传效应的结论感到怀疑。”

作者承认，这项工作引发了大量未解决的问题。 Anttila及其同事目前正在研究睡眠障碍（如失眠）与精神障碍之间潜在的共有遗传突变。

原文:Analysis of shared heritability in common disorders of the brain