《Genes & Development》：科学家发现一种新型的小细胞肺癌

小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌的10%-15%，是一种没有特定治疗方案的癌症，恶性程度高，转移早而广泛。传统的放化疗和手术治疗仅仅只能让6%的患者在确诊后存活5年。现在，科学家们意外发现了一种新型的小细胞肺癌。

图片展示的是小鼠肺部支气管细胞，其中红色和蓝色细胞是支气管上皮的一部分，而蓝绿色标记的是簇状细胞（tuft cell），一种罕见的细胞类型（蓝绿色）。研究表明，一种最新被发现的肺癌，源于簇状细胞（过度表达一种与基因调控有关的蛋白POU2F3）。图片来源：Vakoc Lab, CSHL

“癌症是一个统称，背后有数百种不同的疾病。异质性让很多肿瘤学家很无奈，因为一种有前途的新药只在一部分患者身上表现良好。科学家们越来越相信，依据有意义的生物学特质对肿瘤进行分类，有助于找到对特定候选药物有反应的患者群体。”团队负责人、冷泉港实验室（CSHL）的副教授Christopher Vakoc表示道。

他带领研究团队在《Genes & Development》上发表了这一项最新成果，为开发针对这一新发现的肿瘤类型的个性化医疗方案提供了线索。

POU2F3 is a master regulator of a tuft cell-like variant of small cell lung cancer

doi:10.1101/gad.314815.118

Christopher Vakoc团队对人类SCLC肿瘤进行基因分析，在约20%的样本中发现了一种意想不到的基因表达模式——肺神经内分泌细胞（被认为是SCLC的来源）中缺乏神经内分泌标志物。

为进一步了解这一小部分细胞，研究团队使用了他们在2015年开发的一种方法：使用基因编辑技术CRISPR筛选对多种人类癌症细胞（包括SCLC）生长至关重要的蛋白质。他们发现，一种转录因子POU2F3仅在少数神经内分泌标志物水平较低的SCLC肿瘤中过度表达。

而且，POU2F3被证实是这一SCLC肿瘤（肺神经内分泌细胞缺乏分泌标志物）中一类罕见细胞——簇状细胞（tuft cells）的主要调控因子。这意味着，簇状细胞是特定SCLC肿瘤的起源。

研究表明，大多数SCLC肿瘤可以根据POU2F3、ASCL1或NEUROD1的表达情况分成3类。

“过去，因为在显微镜下相似，我们并未对SCLC进行分类。现在，我们可以依据分子测试鉴别这类恶性肿瘤。” 文章一作、博士后Yu-Han Huang表示，“我们的研究结果表明，我们应该对不同类型的SCLC患者制定不同的临床试验，从而挖掘个性化的治疗方案。”

“在研究过程中，我们意外发现了一种新的肺癌。” Christopher Vakoc表示道，“研发专门靶向POU2F3功能的药物可能对POU2F3高表达的肿瘤患者特别有效。”

资讯原文：Researchers discover a new type of lung cancer