《Nature》：史上最大规模联合抗生素筛选

日前，《Nature》杂志 刊登 的一项研究发现，抗生素的有效性可以通过与非抗生素甚至食品添加剂结合加以强化。

Principles of drug–drug interaction networks.

欧洲分子生物学实验室（EMBL）的研究人员在 Nassos Typas 的领导下首次对三种不同类型的致病细菌进行了近 3000 种药物组合检测。

抗生素的过度使用和滥用导致了广泛的抗生素耐药性。联合用药虽然有助于阻止多药耐药的细菌感染，但是实际上却很少用于医疗，因为，什么样的组合效益最大在很大程度上还是未知的。以此为背景，本文的研究小组系统性地对抗生素和其他药物乃至食品添加剂配对效果展开研究。

在 3000 种组合中，超过 500 种药物组合提升了抗生素的效用。这些阳性组合对从患者体内分离的多药耐药细菌也具有改善抗菌效果。

香兰素（vanillin）是一种赋予香草特有味道的香草化合物，当它与奇霉素（spectinomycin）联合使用时，可以帮助抗生素进入细菌细胞并抑制细菌生长。20 世纪 60 年代发现的奇霉素最初被用于治疗淋病，现在已经很少使用了，因为很多细菌对它发展出了耐药性。然而，当它与香兰素结合后，它可以再次被用于致病微生物临床治疗。“这样的配对组合可以延长抗生物素武器库的使用年限，”文章第一作者 Ana Rita Brochado 说。

奇怪的是，香兰素也会减弱许多其他类型抗生素效果。报告显示，它以类似阿司匹林的方式降低了许多抗生素的活性。

Nassos Typas 说，减少抗生素作用的用药组合对人也有益处，比如，抗生素会导致副作用的原因是它们也针对有益细菌，这些联合用药组合往往具有高度选择性，通常只影响更少数细菌种类。未来，我们也可以使用这些记录在案的药物组合选择性地预防抗生素对有益细菌的不利影响。同时，这也可能减缓抗生素耐药性的进化。

这项研究是史上首个针对不同细菌种类的药物组合大规模筛选，所使用的化合物都是已经被批准的人类安全制剂。下一步，这些组合仍需进行小鼠和临床研究以检验特定药物的有效性。这篇文章解读了一部分药物 - 药物相互作用背后的一般原理，为更合理地选择药物提供了依据。

原文：Species-specific activity of antibacterial drug combinations