BMS达沙替尼欧洲获批新适应症，抗击儿童白血病

最近，电影《我不是药神》火了，关于癌症药物（救命药）价格与现实之间的矛盾引发大众和行业的思考。

伊马替尼，这个电影中的“格列宁”，真实姓名是格列卫，作为慢性粒细胞白血病的一线用药，成为患者眼中的“救星”。

但当患者庆幸“救星”的同时，也在悲哀“望药兴叹”。

作为众多医疗专家的结晶，伊马替尼是有价的，并且天价。我们在期待如同印度仿制药出现的同时，也在盼望着医学研究的前进，毕竟有药可用和用得起缺一不可。

伊马替尼成为了慢性粒细胞白血病的“救星”，好消息是江苏豪森伊马替尼仿制药昨天通过一致性评价，中国慢粒患者将获得国内相对便宜的药物，而最近欧洲国家慢性髓性白血病儿童患者获得更多临床药物选择的好消息也如约而来。

美国制药巨头百时美施贵宝（BMS）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准扩大Sprycel（施达赛，通用名：dasatinib，达沙替尼）的适应症，纳入用于1-18岁儿童和青少年慢性期（CP）费城染色体阳性（Ph+）慢性髓性白血病（CML）的治疗，同时也纳入了口服混悬剂粉末配方。此次批准，使Sprycel成为首个粉末制剂的酪氨酸激酶抑制剂，可用于儿科患者以及不能吞咽整个片剂的患者。

此次批准，是基于II期临床研究CA180-226（NCT00777036）的数据，该研究是评估Sprycel治疗新诊CP-CML儿科患者以及对伊马替尼（imatinib）耐药或不耐受CP-CML儿科患者疗效和安全性的最大规模的前瞻性研究。

最小随访2年的数据显示，接受Sprycel治疗的伊马替尼耐药或不耐受CP-CML患者在治疗3个月时的累积主要细胞遗传学应答（MCyR）率为55.2%（95%CI：36，74），这一数值超过了该队列主要终点方面已定义的临床兴趣阈值（＞30%），并且随时间推移而增加并在第24个月＞90%（95%CI：73，98）。接受Sprycel作为片剂或口服混悬剂治疗的新诊CP-CML患者最早于治疗6个月时取得累积完全细胞遗传学应答（CCyR）率为64%（95%CI：53，74），达到了该队列主要终点方面已定义的临床兴趣阈值（＞55%），并且随时间推移而增加并在第24个月达到94%（95%CI：87，98）。

次要终点为治疗第48个月时预计的疾病无进展生存率：伊马替尼耐药或不耐受患者队列中＞75%，接受Sprycel作为一线治疗的初治患者队列中＞90%。

该研究中，Sprycel在CP-CML儿科患者中的安全性与已报道的CP-CML成人患者中的安全性具有可比性。接受Sprycel治疗的新诊患者中，最常报道的不良事件为恶心/呕吐（20%）、皮疹（19%）和腹泻（18%）；接受Sprycel治疗的伊马替尼耐药或不耐受患者中，最常见的不良事件为恶心/呕吐（31%）、肌痛/关节痛（17%）、疲劳（14%）和皮疹（14%）。该项研究中，没有报道与Spycel相关的胸膜/心包积液、肺水肿/高血压或肺动脉高压事件。研究结果已发表在2018年3月的《临床肿瘤学杂志》（JCO）。

百时美施贵宝肿瘤学开发负责人Fouad Namouni表示，CML儿科患者的治疗选择有限，符合癌症儿科患者独特需求的配方也同样有限，我们决定在这一新的患者群体中扩展Sprycel适应症以及作为一种新剂型，践行了我们致力于扩大Sprycel的潜力以解决癌症患者中未满足医疗需求的坚定信念，不论疾病的发病率如何。

用药方面，Sprycel在Ph+CP-CML儿科患者中的推荐起始剂量基于体重。Sprycel口服混悬剂（PFOS）适用于体重≤10公斤的患者，或不能吞咽整个片剂的患者。Sprycel片剂和PFOS的推荐剂量应每3个月基于体重的变化重新计算，或在必要时可更频繁地重新计算。Sprycel片剂应整片吞服，不可压碎、切碎或咀嚼。Sprycel片剂压碎后服用的患者药物暴露量低于整片吞服的患者。Sprycel片剂和PFOS不具有生物等效性。患者应该只在医生的周详考虑下在片剂和PFOS之间切换，并由医生基于患者的体重确定正确的剂型和剂量。

Sprycel：百时美肿瘤学主打产品之一，年销20亿美元

CML是白血病的一种类型，特征是体内产生数量不受控制的异常白细胞。当2条不同的染色体（第9号和第22号）片段断开并相互联结时，会形成一种被称为费城染色体的新染色体，其中含有一种被称为BCR-ABL的异常基因。该基因产生的BCR-ABL蛋白通过信号传导在体内产生过量的白细胞。目前导致CML基因改变的原因尚不明确。

达沙替尼属于蛋白激酶抑制剂，可抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其它选择性的致癌激酶，包括c-KIT、ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体。达沙替尼是一种强效的、次纳摩尔的BCR-ABL激酶抑制剂，与BCR-ABL激酶的无活性及有活性构型均可结合。

Sprycel于2006年6月首次获美国FDA批准上市，用于对先前疗法（包括伊马替尼）耐药或不耐受的Ph+CP-CML成人患者。当时，FDA还批准Sprycel用于对先前疗法耐药或不耐受的Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者。目前，Sprycel已获全球60多个国家批准上市，治疗这2个适应症。

此外，Sprycel在2010年10月获FDA加速批准，治疗新确诊的Ph+CP-CML成人患者。2017年11月，Sprycel又获FDA批准扩大适应症，用于Ph+CML-CP儿科患者的治疗。目前，Sprycel的成人适应症已获全球50多个国家批准。

Sprycel是百时美施贵宝肿瘤学主打产品之一，在2017年的全球销售额为20.05亿美元，占该公司肿瘤学业务收入的30%。