重磅 | 中国学者再一次发力，同时连发3篇Nature

2018年7月12日，中国学者同时有3篇文章发表：

中国科学院上海有机化学研究所周佳海研究组与加州大学洛杉矶分校Steven E. Jacobsen研究组及Yi Tang研究组合作发表题为“Resistance-gene-directed discovery of a natural-product herbicide with a new mode of action”的研究论文，该论文提出了一种强效除草剂的发现和验证，该除草剂针对植物存活所需的关键代谢酶，该方法基于天然产物生物合成基因簇中的自身抗性基因的共聚类，其提供了对编码化合物的潜在生物活性的深入了解；

朱照宇等研究组发表题为“Hominin occupation of the Chinese Loess Plateau since about 2.1 million years ago”的研究论文，该论文在中国发现了大约210万年前的石器,显示出比之前人们在非洲以外的人类存在更早的时间框架，这使得有必要重新考虑旧世界早期人类初始分散的时间，另外Nature对于该研究高度赞赏，谈到“这一证据推迟了非洲以外最早确定的人类物种迹象”；

清华大学王佳伟等研究组发表题为“X-ray and cryo-EM structures of the mitochondrial calcium uniporter”的研究论文，该研究工作为PTCH1识别HH（HH-N）的N末端结构域提供了原子见解，为HH-N与各种受体的协同结合提供了结构基础，并作为HH-N与各种受体的协同结合提供了结构基础，并作为HH信号传导的分子框架及其在疾病中的变化提供了参考，就在6月29日，颜宁在Science报告了人类Patched1识别Sonic Hedgehog的结构（Sciecne | 颜宁再次出手，发表重磅研究成果（第一单位为清华大学  论文原文：Structural basis for the recognition of Sonic Hedgehog by human Patched1）。

1.抗性基因导向发现天然产物除草剂具有新的作用方式

生物活性天然产物已经发展到抑制特定的细胞靶标，并且在过去的一个世纪中已成为健康和农业应用的主要分子。后基因组学时代带来了使用合成生物学工具，进而使天然产物的发现原来了一个高潮。然而，与传统的生物活性指导方法相比，具有特定和有效生物活性的天然产物的基因组挖掘仍然具有挑战性。

在这里，中国科学院上海有机化学研究所周佳海研究组与加州大学洛杉矶分校Steven E. Jacobsen研究组及Yi Tang研究组合作提出了一种强效除草剂的发现和验证，该除草剂针对植物存活所需的关键代谢酶。周佳海等研究组的方法基于天然产物生物合成基因簇中的自身抗性基因的共聚类，其提供了对编码化合物的潜在生物活性的深入了解。

周佳海等研究组在植物的支链氨基酸生物合成途径中靶向二羟酸脱水酶;该途径的最后一步通常是除草剂开发的目标。周佳海等研究组表明，使用上述方法发现的真菌倍半萜类aspterric acid是二羟基酸脱水酶的抑制剂，其在喷雾应用中作为除草剂是有效的。自身抗性基因astD被证实对aspterric acid不敏感，并且作为转基因用于建立对aspterric acid具有抗性的植物。周佳海等研究组的发现证明了在发现生物活性天然产物时使用抗性基因导向方法的潜力。

原文链接：Resistance-gene-directed discovery of a natural-product herbicide with a new mode of action

2.一项挖掘工作在中国发现了大约210万年前的石器,显示出比之前人们在非洲以外的人类存在更早的时间框架。

Hominins起源于非洲可能超过600万年。已知最古老的非洲化石归属于Homo ，是埃塞俄比亚一个有280万年历史的颚骨，它提供了非洲最早可能退出的时间估计。

人们已经非常关注非洲以外人类最早出现的情况。亚洲人类最早的骨骼和人工制品证据目前来自格鲁吉亚的Dmanisi，其历史可以追溯到大约177-185万年前。可能属于直立人的两个门牙来自中国南方的元谋，日期为170万年前;另一个最古老的证据是来自蓝田（公王岭）的直立人头颅 - 其最近已经发现日期为163万年前-并且是来自爪哇Sangiran圆顶的最早的人类化石，其日期约为150-160万年前。中国北方泥河湾盆地的Majuangou III和Shangshazui的人工制品也已经过了160-170万年前。

在这里，朱照宇等研究组报告了一个早更新世和大部分连续的人工制品序列来自Shangchenq区，这是一个新发现的中国南部黄土高原的旧石器时代遗址，位于蓝田县公王岭附近。该遗址包含17个人工制品层，日期约为212万年前。这一发现意味着人类离开非洲的时间早于Dmanisi的证据。最重要的是，Shangchenq区最古老的人工制品年龄约为212 万年前，这意味着人类在Dmanisi最早的证据（约185万年前）所提出的日期之前离开了非洲相矛盾，这使得有必要重新考虑旧世界早期人类初始分散的时间。

原文链接：

Hominin occupation of the Chinese Loess Plateau since about 2.1 million years ago

An early hominin arrival in Asia

3.人体Patches的结构及其与天然棕榈酰化hedgehog的复合体的结构

Hedgehog（HH）信号传导控制着哺乳动物和其他多细胞生物的胚胎发生和成体组织稳态。尽管缺乏HH信号传导导致出生缺陷，但无限制的HH信号传导与人类癌症有关。 N末端棕榈酰化HH释放Patched对平滑的癌蛋白（SMO）的抑制作用;然而，HH识别Patched的机制尚不清楚。就在6月29日，颜宁在Science报告了人类Patched1识别Sonic Hedgehog的结构。

在这里，清华大学王佳伟等研究组报告人类patched1（PTCH1）单独和与'天然'hedgehog的N末端结构域复合物的冷冻电子显微镜结构（天然SHH-N具有C-末端胆固醇和N-末端脂肪 - 酸改性），分辨率分别为3.5Å和3.8Å。 PTCH1的结构在跨膜核心中具有内部双重假对称性，其具有固醇感应结构域和两个同源细胞外结构域，类似于Niemann-Pick C1（NPC1）蛋白的结构。

 SHH-N的棕榈酰化N末端插入PTCH1细胞外结构域之间的空腔中并占据PTCH1-SHH-N界面，这与SHH-N共受体8报道的不同。生化分析表明SHH-N可能使用另一个界面，即其共同受体结合所需的界面，在没有共价连接的棕榈酸酯的情况下募集PTCH1。该研究工作为PTCH1识别HH（HH-N）的N末端结构域提供了原子见解，为HH-N与各种受体的协同结合提供了结构基础，并作为HH-N与各种受体的协同结合提供了结构基础，并作为HH信号传导的分子框架及其在疾病中的变化提供了参考。

原文链接：X-ray and cryo-EM structures of the mitochondrial calcium uniporter