细胞疗法最新进展 下一代CAR-T药物获FDA批准首次进入临床

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1、下一代CAR-T药物获美国FDA批准，首次进入临床

MaxCyte宣布已获得美国FDA的IND批准，开始在美国进行其首个嵌合抗原受体（CAR）治疗候选药物MCY-M11的临床研究。1期临床研究将评估MCY-M11在复发/难治性卵巢癌和腹膜间皮瘤患者中的安全性。MCY-M11是下一代CAR工程细胞疗法的候选药物。MCY-M11通过使用信使RNA（mRNA）来设计外周血单核细胞，从而可以快速制造并回输到患者体内，而无需病毒成分或细胞扩增，从而区别于传统的CAR疗法。该细胞疗法提供瞬时表达，很少有基于病毒的CAR疗法中所见的不良副作用。MaxCyte预计在2018年下半年开始第一例患者给药。

2、开发下一代T细胞双特异性免疫疗法，Genmab和Immatics达成5400万美元合作

丹麦的Genmab与Immatics Biotechnologies达成发现和开发协议，开发针对多种癌症适应症的下一代T细胞双特异性免疫疗法。Genmab公司为Immatics的Xpresident平台确定的三个靶标支付了5400万美元，并获得了T细胞受体发现和工程构建平台。Genmab将Immatics的Xpresident和双特异性TCR技术平台与其自身的抗体技术相结合，以开发癌症疗法。这是一种下一代方法，有望达到CAR-T和以前的抗体治疗方法无法实现的目标。

Immatics的技术特点是寻找细胞表面没有表达的靶标。毕竟，细胞表面只能发现15％到20％的潜在肿瘤靶点，专注于细胞内靶点开辟了广阔的可能性。两家公司都没有披露他们将合作的适应症。Genmab有两种获批的癌症治疗方法：用于治疗某些多发性骨髓瘤的Darzalex（daratumumab）和用于治疗某些慢性淋巴细胞白血病的Arzerra（ofatumumab）。Daratumumab正在进行治疗其他多发性骨髓瘤以及血液癌症的临床开发。此外，Genmab还在开发皮下注射的ofatumumab，用于治疗复发性多发性硬化症。

3、CAR-T疗法局部递送有望解决实体瘤难题

肿瘤药物递送公司Surefire Medical在《Journal of Interventional Radiology》杂志发表最新研究结果，“局部递送嵌合抗原受体T细胞以克服实体肿瘤免疫治疗障碍”。

该研究表明，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的进一步发展应与新型装置组合进行，将治疗局部递送至实体瘤中。该公司正在探索各种方法，比较CAR-T的局部递送和全身递送的优劣，其中一种方法是使用微瓣输注（MVI）导管将治疗输送到实体瘤中。临床和临床前研究已经显示，MVI系统可以增加非细胞疗法向肿瘤递送的深度和浓度，并且减少脱靶效应。一项关于Surefire输液系统（SIS）的临床试验正在开展，评估治疗转移性肝癌和克服间质液压力的能力。Surefire Medical发明了Pressure-enabled Drug Delivery™（PEDD）技术，致力于开发该技术应用于实体肿瘤和免疫肿瘤（IO）治疗。

4、T细胞治疗实体瘤，MIT初创公司开发新型疗法

近日，一家来自于MIT（麻省理工学院）的初创公司、位于美国波士顿的Torque设计了一种新颖的方法去增强免疫反应，进而抵御实体瘤。目前的T细胞疗法用于实体肿瘤时，往往无法引发足够强的免疫反应；而如果同时使用细胞因子增强免疫反应，因为所有的T细胞都会得到刺激，所以会产生严重的炎症等副作用。

为了克服这些局限性，辅助ACT治疗实体肿瘤，MIT生物工程和材料科学与工程教授，Torque公司联合创始人，Darrell Irvine博士领导的团队为T细胞设计了一种全新纳米胶体，可以负载100倍的药量。该纳米胶体装有一种蛋白质纳米胶体颗粒，由交联分子和细胞因子IL-15组成。“药物背包”通过交联分子连接在从肿瘤部位提取的T细胞表面。当T细胞识别并与靶细胞（癌细胞）抗原相互作用时，引发T细胞表面的还原电位升高，导致交联分子被降解，从而使细胞因子IL-15得以释放去增强免疫反应。这一结果于近期发表在《Nature Biotechnology》杂志上。

5、Rubius投资1.55亿美元，扩大细胞治疗基础设施

总部位于马萨诸塞州剑桥的Rubius Therapeutics公司宣布将投资1.55亿美元对位于罗德岛州史密斯菲尔德建设135,000平方英尺的制造工厂，用于生产基于细胞的疗法。该工厂预计在五年左右完成后将拥有160名员工。

Rubius的技术是在生物反应器中大规模制造进攻性红细胞，并围绕这一技术建立了自己的研发管线。该过程产生的核红细胞的内部或表面上可以表达一种或多种蛋白质，有望成为独立的免疫肿瘤学鸡尾酒疗法，产生降低肿瘤防御和免疫攻击的协同作用，类似于一些双药组合实现的目的，可以治疗癌症或者酶相关疾病。

6、细胞疗法获得美国国立卫生研究院的额外资助

美国狼疮基金会宣布与美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所（NIAID）建立新的合作伙伴关系，共同资助一项2期研究，以评估间充质干细胞（MSC）作为中度至重度狼疮的治疗方法。NIAID已做出五年的承诺支持该研究，并将在研究期间为数据协调中心、现场和安全监测以及机制研究提供资金。在第一年的研究中，NIAID承诺提供72万美元的资金。这是该基金会此前宣布的五年380万美元资金的额外补充。本研究是确定干细胞治疗是否有望成为狼疮患者安全有效的替代方案的第一步，这些患者不能从目前的治疗方法中受益。该研究还试图确定MSC干细胞治疗是否可以减少狼疮的长期影响，减少对类固醇等药物的依赖，类固醇的副作用会对重要器官产生损伤。预计美国的间充质干细胞临床研究将于2018年夏季开始。

参考资料：

[1]  MaxCyte Receives US FDA Investigational New Drug Clearance for First Clinical Program

[2]  Major Lupus Stem Cell Study Receives Additional Funding from the National Institutes of Health

[3]  Rubius to invest $155M, hire 160 workers for cell therapy plant

[4]  Genmab and Immatics Partner on Next-Generation T-Cell Bispecific Immunotherapies Program

[5]  New Research Shows Promise in Regional Delivery of CAR-T Therapy

[6]  Torque's T cell 'backpacks' boost immune attack against solid tumors in mice