《Nature》：基因疗法可预防早发性致命神经退行性疾病

英国《自然·医学》杂志 16 日在 线发表 的一项医学最新研究表明，基因疗法可以预防早发性致命神经退行性疾病——戈谢病。英国科学家团队将一种病毒载体递送至胎鼠的中枢神经系统，这种病毒载体经过改造，重新广泛表达一种特殊编码基因，缓解了胎鼠的脑部退化。

戈谢病是一种遗传病，常见症状包括肝脾肿大、骨骼易碎、骨痛、贫血、疲劳和易受挫伤。这些症状源于机体无法正常分解脂质，导致其堆积。一些轻度戈谢病可以在产后通过酶替代疗法加以治疗。但重度戈谢病目前无药可治，其会引发不可逆的早发性神经退行，且通常具有致命性，这种预后意味着必须尽早展开治疗。

而基因疗法是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，达到治疗目的。此次，伦敦大学学院研究人员西蒙·瓦丁顿及其同事通过手术，将一种病毒载体递送至胎鼠的中枢神经系统。这种经过改造的病毒载体重新广泛表达一种特殊编码基因，编码戈谢病患者所缺乏的一种酶。子宫内的小鼠接受这种治疗后，脑部退化有所缓解，存活期明显长于未接受治疗的小鼠。

Fig. 1: Brain disease at birth in nGD mice.

为了实现临床应用，研究团队还设法利用超声波，将类似的病毒载体引导递送至未出生的非人类灵长类动物大脑内。

研究人员表示，未来还需要开展进一步的研究，以确定病毒载体在目标动物生命周期内需要继续表达的程度，尤其是在非人类灵长类动物较大的神经中枢系统中。除此之外，这类基因疗法亦要求及早准确诊断出实验对象的产前疾病。

论文原文：Fetal gene therapy for neurodegenerative disease of infants