在ALL的所有亚型中观察到中枢神经系统(CNS)的转移,表明淋巴母细胞利用保守的分子机制侵入CNS。 中枢神经系统的所有复发预测结果不佳,但治疗方案仍然有限。2018年7月19日,美国杜克大学Sipkins研究组在Nature在线发表题为“Leukaemia hijacks a neural mechanism to invade the central nervous system”的研究论文,该论文揭示了α6整合素 - 层粘连蛋白相互作用介导体外ALL细胞向脑脊液的迁移,这为靶向CNS进入ALL或其他类型的癌症提供了方法。同时,由于该文的突破性,Nature进行了专门的点评,赞叹该文发现了“从骨髓到中枢神经系统直接入侵途径”。
论文原文
Nature点评
急性淋巴细胞白血病(ALL)具有转移至中枢神经系统(CNS)的显著倾向。与来自实体瘤的脑转移相反,ALL的转移很少涉及实质,但是被分离到软脑膜,这是癌症侵袭的罕见部位。虽然ALL的所有亚型都发生CNS转移,但尚未确定入侵的统一机制。
在这里,美国杜克大学Sipkins研究组显示循环中的所有细胞都不能破坏小鼠的血脑屏障;相反,它们沿着直接通过椎骨或颅骨骨髓和蛛网膜下腔的血管迁移到CNS。这些桥接血管的基底膜富含层粘连蛋白。层粘连蛋白受体α6整联蛋白在大多数ALL病例中表达。
Sipkins研究组发现α6整合素 - 层粘连蛋白相互作用介导体外ALL细胞向脑脊液的迁移。用PI3Kδ抑制剂处理ALL异种移植物的小鼠,其抑制ALL细胞上α6整合素的表达,或特异性α6整合素中和抗体,并显示沿桥接血管的ALL转运,脑脊液中的胚细胞计数和CNS疾病症状显著减少,最低限度地减少骨髓疾病的负担。Sipkins研究组的数据表明,ALL中常见的α6整合素表达允许细胞使用神经迁移途径侵入CNS。
论文原文:Leukaemia hijacks a neural mechanism to invade the central nervous system
Nature点评:Leukaemia follows a blood-vessel track to enter the nervous system
来源:iNature
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