病毒感染导致糖尿病？院士：动物实验但观点新颖

长期以来，Ⅱ型糖尿病一直被认为是由肥胖家族史等诱因引起的胰岛素抵抗所致的相对性胰岛素分泌不足引起。而近日，来自克罗地亚里Rijeka（里耶卡）大学教授Bojan Poli及其团队却发现，病毒感染能推动骨骼肌乃至全身的胰岛素抵抗（IR）进程，最终导致Ⅱ型糖尿病的发生。这一研究成果发表于7月17日的Immunity杂志上。

根据国际糖尿病联盟（IDF）2017年更新的第8版报告显示， 2017年全球约4.25亿成人患糖尿病，预计到2045年，糖尿病患者可能达到6.29亿。其中，中国糖尿病患者约为1.21亿，20～79岁糖尿病患者数量位居全球首位。

病毒感染造成胰岛素抵抗

Ⅱ型糖尿病原名为成人发病型糖尿病，多数人在40岁之后发病。其主要的潜在机制是降低肝脏和骨骼肌产生胰岛素抵抗现象，造成胰岛素的相对性分泌不足。

近年来，有越来越多的研究显示，Ⅱ型糖尿病与内脏脂肪组织的慢性炎症相关，而内脏脂肪组织的慢性炎症经研究发现又与病毒感染相关，但病毒感染是否确实能够引起全身组织产生胰岛素抵抗最终诱导糖尿病的发生，以及如何诱导该过程的发生尚不明确。

为了解决以上问题， Bojan Poli及其研究团队进行了一系列实验，并最终证实：病毒感染确实会诱导骨骼肌乃至全身组织的胰岛素抵抗。

根据发表在Immunity的论文，研究团队选择了在3个月有过呼吸系统感染、体重正常（BMI 为18～25 kg/m2）和肥胖（BMI>25 kg/m2）的患者，并全面分析了其代谢状况。结果发现，呼吸道感染的患者均出现空腹胰岛素（FPI）的升高，而通过胰岛素抵抗分析发现，患者在血糖不升高的情况下，胰岛素抵抗（IR）出现明显的上升现象，且肥胖患者更为明显。

同时，研究者利用巨细胞病毒感染小鼠实验证明了相同的结果。这项研究发现病毒感染确实会诱导机体产生胰岛素抵抗现象，但由于代偿性胰岛素分泌增多，感染者血糖并不升高。

那究竟为何最终出现糖尿病？研究者紧接着对病毒感染的小鼠进行了长期实验，结果发现病毒感染对于肥胖这种前糖尿病患者是独立危险因素。究其原因，病毒感染竟然通过干扰素-γ促进骨骼肌产生胰岛素抵抗的产生及全身性胰岛素分泌的增加，同时增强抗病毒CD8 + T细胞的免疫应答。

虽然病毒感染并不会直接促进糖尿病的产生，但当全身胰岛素敏感性已经降低时，例如在糖尿病前期的肥胖者由于肝脏已经产生胰岛素抵抗，感染便会通过增强骨骼肌的胰岛素抵抗最终压倒代偿性的胰岛素分泌，此时患者将产生糖尿病高血糖的临床表现。

该研究明确了病毒感染是导致糖尿病发生的独立危险因素，并且阐明了抗病毒内分泌调节反馈机制，并为Ⅱ型糖尿病的潜在生理学提供了独到见解。

Ⅱ型糖尿病诱因

中国工程院院士、上海瑞金医院副院长宁光在接受《中国科学报》记者采访时表示：“该论文提出的骨骼肌的病毒感染导致胰岛素抵抗，并在失代偿时最终引发糖尿病，是一个较为新的观点，值得研究。”

但他同时也指出，这仅仅是动物研究。“对人体内的借鉴还有距离，也未能呈现临床转化的希望。但也引起一个重要话题，就是免疫在胰岛素抵抗发生中的作用。”

是什么导致糖尿病患者数量的日益增长？宁光总结说，目前公认的主要有以下三点：生活方式改变、老龄化和肥胖。

具体来看，首先，经济发展引起生活方式改变。2013年，宁光团队在JAMA杂志发表文章，研究结果显示，糖尿病患病率与人均GFP的地区分布明显相关。经济的发展导致生活方式的剧烈变化，国人的粮谷类食物摄入量、体育锻炼时间等明显下降，导致了糖尿病患病率的上升。

其次，老龄化社会的大势所趋。1950年，中国居民预期寿命39岁，2015年上升到79岁。我们用了60年的时间让人均预期寿命提高了1倍，而且在以每年1岁的速度增长，可以想见，未来老龄化社会将给我们带来巨大疾病负担。

此外，还有无法忽略的肥胖问题。中国BMI大于28的肥胖人群现已突破1亿，肥胖率已突破10%，其中城市成年人体重超重者已经突破40%，由此引发的健康危害可想而知。

什么样的人更容易患糖尿病呢？宁光告诉记者：“糖尿病的高危人群很多，但主要有肥胖、糖尿病家族史、糖耐量或空腹高血糖、高血压及老龄等。”

糖尿防治新进展

对过去十年糖尿防治的新进展，宁光介绍，有钠—葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂、肠促胰素疗法、减重手术控制代谢、棕色脂肪防发胖、肠道菌群治疗等。

其中，钠—葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂的降糖作用，不同于传统药物的改善胰岛β细胞功能或改善胰岛素敏感性等机制，而是可以抑制肾脏重吸收葡萄糖，促进糖分从尿液中排出，从而降低了血糖。

如前文所言，超重及肥胖是Ⅱ型糖尿病的主要诱因之一。宁光指出，很多肥胖糖友尽管明知吃太多会影响血糖水平，但就是觉得肚子空，一吃起来就停不下，根本无法做到“管住嘴”；再加上身体臃肿，行动不便，自然也谈不上“迈开腿”了。

“通过减重手术，可以把胃的空间缩小，饭量就会减少，帮糖友们管住了嘴。体重正常后，运动能力也会得以恢复。此外，术后患者的血压和血脂水平也明显下降，患上心脑血管疾病的风险将有所降低。”

胃肠道微生物群相关研究是近年来的热点，关于它与Ⅱ型糖尿病的关系已有不少研究。宁光介绍说，2012年的一项研究明确了Ⅱ型糖尿病与肠道微生物群失调有关，那就是能产生丁酸的菌群减少，而肠道机会致病菌（即正常情况下不致病，但当肠道内微生物环境破坏，一定条件下可致病的菌群）增多。“这也为Ⅱ型糖尿病未来的靶向治疗提供了线索。”

对于如何预防糖尿病，宁光提醒，保持健康的生活方式是重要的预防措施；而对于糖尿病患者来说，治疗时要强调“指南与标准化”。

为了让更少的医生处理好更多的糖尿病患者，中国医师协会发起成立国家标准化代谢性疾病管理中心（简称MMC），由国家代谢性疾病临床研究中心负责管理，为代谢性疾病提供创新性的更优解决方案。截至2018年6月底，全国已有301家医院报名加入，110家代谢中心已经开业，覆盖全国30个省市自治区，管理3.5万名患者，这是首次尝试打造覆盖全国的在线整合式诊疗一体化、标准化及规范化的慢病全程管理模式。