《Cell Metabolism》：减肥为什么可缓解糖尿病病情？

根据世界卫生组织的数据，糖尿病影响全球约4.22亿人，其中约90％的病例是2型糖尿病。这类患者中多数体重超重或肥胖。最近的临床试验表明，将近一半的2型糖尿病患者在确诊6年内进行减肥干预后，症状缓解，达到非糖尿病状态。那么为什么减肥能缓解2型糖尿病呢？来自纽卡斯尔大学（Newcastle University）的 Roy Taylor在一项新研究中揭示了原因。

该图是MRI横截面图像，显示脂肪含量的颜色编码像素。图像显示此人体重减轻后，基线时的高肝脂肪（30.4％）下降至1.3％；下面的是胰腺水平（白色轮廓），显示了与第一阶段恢复和最大胰岛素分泌相关的胰腺脂肪从8.9％减少至7.5％。图片来源: Taylor et al.

8月2日，发表在《Cell Metabolism》杂志上题为“Remission of Human Type 2 Diabetes Requires Decrease in Liver and Pancreas Fat Content but Is Dependent upon Capacity for β Cell Recovery”的研究表明，这种对减肥的成功反应与胰腺β细胞功能的早期和持续改善有关。这一发现挑战了先前的固有认识，即在2型糖尿病患者中β细胞功能的丧失不可逆。

这一观察结果对最初的临床管理方法具有潜在的重要意义。纽卡斯尔大学（Newcastle University）的Roy Taylor说，“目前，2型糖尿病的早期治疗需要一段时间的诊断、药物疗法，患者需适应这种生活方式的改变。我们的数据表明，在诊断期间体重减轻适合用于拯救β细胞。”

打破传统认知

2型糖尿病是一种身体产生胰岛素不足或对其反应不当的病症。这种由胰腺中的β细胞产生的激素有助于血液中的葡萄糖进入肌肉、脂肪和肝脏中的细胞，用于获取能量。长期以来，2型糖尿病一直被认为是随着时间的推移会恶化的终身疾病。

最近这种传统观点受到由Taylor监管的英国糖尿病缓解临床试验（DiRECT）的结果的挑战。

在研究开始后，6年内被诊断患有2型糖尿病的参与者被随机分配到最佳实践护理组（对照组）或强化初级护理的体重管理组（干预组）。一年后，干预组中46％的人体重的减轻后反应明显，他们恢复并保持正常的血糖浓度。一些无反应者则没有减轻足够的体重，还不清楚他们的反应与成功减肥的反应者的反应有什么不同。

为了解决这个问题，Taylor和他的合作者在DiRECT参与者（64人的干预组）的一个子集中检查了可能相关的代谢因素，例如肝脏脂肪含量、胰脂肪含量、甘油三酯脂肪的血液浓度和β细胞功能。他们发现，实施减肥计划的反应者在干预前与无反应者相似，但糖尿病病程较短。此外，反应者和无反应者都减轻了一定的体重，肝脏脂肪含量、胰脂肪含量和血液中甘油三酯浓度的降低类似。

然而，只有反应者证实了β细胞功能的早期和持续改善。反应者和无反应者之间最显著的差异是第一阶段胰岛素反应（胰腺β细胞对血糖浓度增加的反应分两个阶段来分泌胰岛素）。体重减轻后，反应者的第一阶段胰岛素分泌增加，但在无反应者中没有变化。

总之，研究结果表明，体重减轻使所有2型糖尿病患者的脂肪代谢正常，但β细胞恢复能力的快速丧失使得一些个体无法恢复到非糖尿病状态。

不断进取

需要指出的是，这项研究中98％的参与者是白人，因此需要进一步的研究来评估结果的普适性。此外，参与者仅进行了为期12个月的体重评估，长期的研究正在进行。

2型糖尿病的可逆性知识，最终归因于胰腺β细胞的再分化。但进一步的有针对性的研究还需继续，以提高对这一过程的理解。同时这项研究也为细胞生物学家取得更具体的进展提供了一个重要关注点。

参考资料：Why weight loss produces remission of type 2 diabetes in some patients

论文原文：Remission of Human Type 2 Diabetes Requires Decrease in Liver and Pancreas Fat Content but Is Dependent upon Capacity for β Cell Recovery