《Cell》：荷兰癌症研究所搭建新平台 助力肿瘤免疫T细胞获取

癌症免疫疗法已经显示出对于具有上皮癌的患者的实质性临床活性。目前，缺乏研究个体患者的癌症T细胞相互作用并理解反应性决定因素的技术平台。

2018年8月9日，荷兰癌症研究所Voest研究组在Cell发表题为“Generation of Tumor-Reactive T Cells by Co-culture of Peripheral Blood Lymphocytes and Tumor Organoids”的研究论文，建立并验证一个平台，以个性化的方式诱导和分析肿瘤特异性T细胞对上皮癌的反应。

该平台提供了用于分离肿瘤反应性T细胞的无偏倚策略，并提供了评估肿瘤细胞对个体患者水平的T细胞介导的攻击的敏感性的手段。

使用针对免疫检查点的抗体，如CTLA-4和PD-1 / PD-L1，已显示出晚期癌症患者的明显临床益处，包括黑素瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）和错配修复-deficient（dMMR）结肠直肠癌（CRC）。尽管有这些令人鼓舞的结果，但很大一部分患者对目前的免疫疗法没有反应。治疗失败可以在许多不同水平解释，包括免疫原性抗原数量少，抗原呈递缺陷和/或替代免疫检查点分子的表达。鉴于癌症免疫逃避机制的多样性，目前很难预测个体患者是否对免疫疗法敏感，什么机制可能成为抗药的基础，以及什么替代疗法可能潜在地克服抗性。

允许在个体患者基础上对T细胞介导的肿瘤识别，进行无偏和系统分析的平台，将极大地有助于我们理解决定成功的抗肿瘤免疫应答的关键因素。重要的是，随着目前广泛的临床开发和对主要上皮癌的免疫疗法的临床应用，开发在这些肿瘤类型中解剖T细胞介导的肿瘤识别的技术是至关重要的。传统上，这种努力受限于建立上皮癌的原发性肿瘤细胞系的低成功率，例如NSCLC和CRC（成功率为10％或更低），以及获得匹配的肿瘤反应性T细胞群的有限可行性。

卡通图片（来源JCI）

肿瘤类器官是三维原发性肿瘤细胞培养物，其保留原始肿瘤的组织学和突变特征。可通过手术肿瘤切除术和转移瘤的穿刺活检（例如，成功率）建立类器官。荷兰癌症研究所Voest研究组建立并验证一个平台，以个性化的方式诱导和分析肿瘤特异性T细胞对上皮癌的反应。

Voest研究组证明自体肿瘤类器官和外周血淋巴细胞的共培养物可用于富集来自患有错配修复缺陷的结肠直肠癌和非小细胞肺癌的患者。此外，Voest研究组证明这些T细胞可用于评估杀死匹配的肿瘤类器官的效率。该平台提供了用于分离肿瘤反应性T细胞的无偏倚策略，并提供了评估肿瘤细胞对个体患者水平的T细胞介导的攻击的敏感性的手段。

原文链接：Generation of Tumor-Reactive T Cells by Co-culture of Peripheral Blood Lymphocytes and Tumor Organoids