Science：治疗肥胖有戏！揭示为何摄入高脂肪饮食而不会变胖

来自美国耶鲁大学的科学家们想要培育出一种病态肥胖的小鼠。他们非常不幸失败了。他们从这种失败中获得的发现是非常引人关注的。

相关发现发表在2018年8月10日的Science期刊上，论文标题为“Lacteal junction zippering protects against diet-induced obesity”。论文通信作者为耶鲁大学细胞与分子生理学教授Anne Eichmann博士。论文第一作者为耶鲁大学医学院心血管研究中心研究员Feng Zhang。

Eichmann说，“我们培育出一种摄入脂肪但不会变胖的小鼠。”

这些研究人员报道这一“失败”导致Eichmann及其团队发现两种分子的缺乏有助给淋巴组织中的特殊淋巴管“装上拉链”，从而阻止被称为乳糜微粒的脂肪颗粒摄入。这两种分子为两种内皮细胞受体：神经纤毛蛋白-1（neuropilin-1, NRP1）和血管内皮生长因子受体1（VEGFR1，也被称为FLT1）。尽管摄入高脂肪饮食，但缺乏这两个编码NRP1和VEGFR1的基因的小鼠不会将脂质作为脂肪加以摄入，而是排出脂质，因而它们的体重很少会增加。

肠道淋巴组织通过被称为乳糜管（lacteal）的肠道淋巴管吸收脂质。在大多数情况下，脂质进入乳糜管是通过易于穿透的纽扣式结构来加以控制的。然而，在缺乏VEGFR1和NRP1的小鼠中，乳糜管被“装上拉链”，因而脂质被排出而不是被乳糜管摄入。通过抑制Rho激酶ROCK也可以在正常的小鼠中诱导乳糜管“装上拉链（zippering）”。

Eichmann指出ROCK抑制剂已用于治疗青光眼的药物中，而且它可能被用来测试对脂质摄取和体重增加的影响。

参考资料：

Feng Zhang1, Georgia Zarkada1, Jinah Han et al. Lacteal junction zippering protects against diet-induced obesity. Science, 10 Aug 2018, 361(6402):599-603, doi:10.1126/science.aap9331.

Donald M. McDonald et al. Tighter lymphatic junctions prevent obesity. Science, 10 Aug 2018, 361(6402):551-552, doi:10.1126/science.aau5583.