两篇Cell重大成果被两篇Cell Metabolism否定了！所为何事？

2016年12月1日，Cell杂志背靠背发表了两篇关于治愈Ⅰ型糖尿病一种简单的新靶点和方法【1,2】，其中一篇来自奥地利科学院CeMM分子医学研究中心题为Artemisinins Target GABAA Receptor Signaling and Impair α Cell Identity的文章声称发现了青蒿素能够让产生胰高血糖素的α细胞“变身”产生胰岛素的β细胞，为今后治愈Ⅰ型糖尿病提供了一个简单有效的方案。

其作用机理是，青蒿素结合了一个称为gephyrin的蛋白，Gephyrin能够激活细胞信号的主要开关——GABA受体，随后决定了转录因子Arx到细胞质中，最终使得α细胞转变成产生胰岛素的β细胞。该工作一经发表后，引起了世界范围内各大媒体的报道，一时间关于抗疟药物青蒿素老药新用的话题引起了广泛的关注。目前该论文被引次数已达100次（谷歌学术）。

而另一篇背靠背发表的法国科学家团队（Collomabat实验室）完成的工作也声称，在小鼠模型中，注射GABA能导致α细胞转化为β细胞，这与上一篇论文的结论很相似，激活了相同的靶点导致了α细胞转化为β细胞。目前该论文被引次数已有66次（谷歌学术）。

上述两篇文章殊途同归，获得了很大的关注度。既然效果这么好，感觉I型糖尿病的治愈就在眼前了，而且用“老药”就可行了。那么该成果肯定会被同行第一时间去重复。

果不其然，2017年的11月2日（离前面的论文发表不到一年），来自加州大学戴维斯分校的研究人员就在Cell Metabolism上发表文章，研究结果显示，一种比青蒿素更稳定、溶解性更强的衍生物蒿甲醚（Artemether）并不能将α细胞转化为产胰岛素的β细胞【3】。

另一篇最近来自费城儿童医院的科学家发表在Cell Metabolism上的文章也清楚的证明了使用青蒿酯或直接激活GABA信号通路都无法将α细胞转化为β细胞【4】。

值得注意的是，据媒体报道，法国Collomabat实验室还与诺和诺德制药公司（Novo Nordisk）进行过合作。2017年10月，在一期Cell举办的关于代谢疾病与治疗的研讨会期间，诺和诺德方面还展示了一张海报，报告他们重复的结果。但是，海报中呈现的实验数据并没有很好地呈现此前Cell论文中的结果，也就是说诺和诺德方面作为直接的合作方也并没有重复出预期的实验结果。

总得来讲，两篇Cell Metabolism论文加上公司方面的数据基本上否定了此前两篇Cell论文里面的结论，这不得不说是一件令人遗憾的事情。所谓的“重大成果”无论多么耀眼，一旦经不起重复，其实什么也不值。

按说，一般“背靠背”发表的研究工作可信度是极高的，当然有些事先商量好一起做一起投的工作就不好说了。总而言之，“背靠背”发表的论文尽管可信度较高，但是不可重复的也不鲜见。另外还有一点值得我们思考的是，不可重复的成果一样可以很正式的发表在一流的期刊上，只要数据扎实，也不用太担心怕得罪XX大牛了。

参考信息：

1, Artemisinins Target GABAA Receptor Signaling and Impair α Cell IdentityCell

2, Long-Term GABA Administration Induces Alpha Cell-Mediated Beta-like Cell NeogenesisCell

3,Artemether Does Not Turn α Cells into β CellsCell Metabolism

4, GABA and Artesunate Do Not Induce Pancreatic α-to-β Cell Transdifferentiation In Vivo Cell Metabolism.

5, 资讯参考：Studies Unable to Reproduce Results of Two Diabetes Papers