《自然》子刊：癌症重大突破！50%的病例或可统一治疗！

世界上首次，由加利福尼亚大学旧金山分校的科学家研发的一种新型抗癌药物，有望成为临床50%癌症病例治疗的通用策略，并且仅产生极其微小的副作用。

这项研究于8月13日，最新发表在《自然》子刊：Nature Cell Biology期刊上，研究阐述了首种干扰RAS/MAPK信号通路第一步而起作用的抗癌药物，这种药物可以显著减缓肺癌、皮肤癌、结肠癌和胰腺癌细胞的生长，并在人源性肿瘤动物模型中取得了令人振奋的治疗结果！

RMC-4630减缓癌细胞的生长

RAS/MAPK通路是癌症最重要的信号传导途径之一，临床上约一半的癌症病例，均涉及这条通路。但截至目前为止，绝大多数针对这条通路的靶向药物研究均以失败而告终，导致这些患者“无药可治”。因此，也有人将RAS/MAPK通路的研究称为癌症治疗的“天堑”。

RAS-MAPK信号通路的信号传导途径非常精确和复杂，不同的刺激活化会传递不同的讯息，发生不同的生物学效应，通路中任何一个步骤失调都可能导致肿瘤的发生。

既往科学家们一直认为，癌症相关的RAS/MAPK缺陷，肯定是因为通路中某种蛋白质，由于被锚定在促生长的“档位”，所以细胞不再对正常生长信号产生反应，并一直不断生长。

然而，近期研究表明，一些癌症突变，反而促使相关蛋白质对正常生长信号更加敏感，并从整体上上调了RAS/MAPK信号通路。据此，研究人员推断，在这类突变驱动的癌症类型中，阻断上游生长信号可能阻止癌症的发展。

通过艰苦卓绝的努力后，研究人员终于验证了这一猜想！并且证明一种新型的，被称作RMC-4550的化合物，能够抑制RAS/MAPK信号传导，并延缓多种类型癌症细胞的生长。而这种新型化合物的治疗靶点为一种蛋白质酪氨酸磷酸酯酶和支架蛋白，叫做SHP2（由PTPN11编码）。

RMC-4550是一种强效、选择性的SHP2抑制剂

研究人员发现，在允许细胞表面的受体蛋白激活RAS方面，SHP2起着关键作用！而RMC-4550有效地将整个RAS/MAPK通路与正常的外部生长信号阻断。

然后，研究人员在依赖上游生长信号的几十种癌细胞突变中检测了RMC-4550的威力，发现RMC-4550对癌细胞非常非常有效！RMC-4550不仅能够抑制多种亚型肺癌、黑色素瘤、结直肠癌和胰腺癌细胞的生长，在特定情况下甚至能够直接杀死癌细胞！

在最新临床前技术PDX小鼠模型中，研究人员在5种不同类型的非小细胞肺癌中检测了RMC-4550的疗效，结果发现，RMC-4550成功的阻断了肿瘤的生长并引起肿瘤萎缩！然而仅产生极低限度的副作用！

靶向SHP2抑制PDX模型肿瘤生长

找到抑制RAS/MAPK信号传导的办法，并且成功找到阻断SHP2的药物，意义十分重大！因为RAS/MAPK通路涉及诸多类型的癌症，而且目前发现的主要致癌基因中，几乎每种基因均涉及这条信号通路！而其中许多类型的癌症当前并没有有效的靶向药，其他一些则容易在靶向治疗下最终产生抵抗性，变成难治性癌症！

作为临床前研究，我们需要等待SHP2抑制剂在人类患者安全性和有效性试验中的结果。研究人员表示十分激动能够参加这样一项极其重要的工作，并将尽快把实验室成果快速的转化到临床！ 

原文检索：RAS nucleotide cycling underlies the SHP2 phosphatase dependence of mutant BRAF-, NF1- and RAS-driven cancers