罕见儿科癫痫新药！美国FDA批准Diacomit用于2岁及以上患者治疗

Biocodex制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Diacomit（stiripentol），用于正在服用氯巴占（clobazam）的2岁及以上患者治疗Dravet综合征（DS）相关癫痫发作。该公司预计将在2019年1月初将Diacomit推向美国市场。

此次批准，是基于2个多中心、安慰剂对照临床研究（STICLO-France，STICLO-Italy）的数据。这2个研究的主要疗效终点为缓解率，缓解者定义为双盲治疗期间与4周基线期相比每月（30天）全身性阵挛性或强直性阵挛癫痫发作频率降低大于50%。在STICLO-France研究中，与安慰剂组相比，Diacomit治疗组缓解率显著提高（71% vs 5%）。在STICLO-Italy研究中，与安慰剂组相比，Diacomit治疗组缓解率也显著提高（67% vs 9.1%）。安全性方面，与安慰剂组相比，Diacomit治疗组最常见的不良反应（＞10%且比安慰剂组更频繁）包括：嗜睡（67%）、食欲下降（45%）、激动（27%）、共济失调（27%）、体重下降（27%）、低血压（24%）、恶心（15%）、震颤（15%）、构音障碍（12%），以及失眠（12%）。有2例患者因不良反应导致Diacomit停药：1例发生癫痫持续状态，另一例出现嗜睡、平衡障碍和流涎。

Dravet综合征（Dravet syndrome，DS）又称婴儿期严重肌阵挛性癫痫，是一种灾难性的主要由遗传因素引起的早期发作、进行性癫痫性脑病，具有发病年龄早，发作类型多样，发作频率高，智能损害严重，药物治疗效果差等特点。该病预后较差，几乎所有患儿都有认知损伤。据估计，在美国大约有2000-8000例DS患者。在大多数情况下，第一次发作发生在1岁以内。这类患者中癫痫持续状态（status epilepticus）是常见的，并且被认为是导致这些患者高死亡率的部分原因，死亡率15.9%-18%。

Diacomit被FDA批准为2种制剂，胶囊剂和口服混悬液用粉剂。此前，Diacomit已获欧盟（2007年1月）、加拿大（2012年12月）、日本（2012年9月）在内的27个国家批准，联合氯巴占和丙戊酸钠辅助治疗Dravet综合征。在美国，Diacomit于2008年被授予孤儿药资格。

值得一提的是，今年6月底，来自植物源性大麻素治疗产品研发领域的全球领导者GW Pharma的一款大麻素产品Epidiolex（cannabidiol，CBD，大麻二醇）获得美国FDA批准，用于2岁及以上患者，辅助治疗与Lennox-Gastaut综合征（LGS）和Dravet综合征（DS）相关的癫痫发作。

Epidiolex是一种口服的、高纯度CBD提取物液体制剂，CBD是一种来自大麻植物的非精神类成分，对于神经系统具有多种药理作用。大量的研究表明，CBD具有明显的抗癫痫和抗惊厥活性，相比现有抗癫痫药物副作用更少。

Epidiolex是获批的首个高纯度、植物源性大麻二醇（CBD）处方药物制剂，同时也是首个新型抗癫痫药物（AED）。业界对Epidiolex的商业前景也十分看好，今年年初，科睿唯安发布报告预测，Epidiolex在2022年的销售额将达到12亿美元。

原文出处：US clears new treatment option for Dravet syndrome