《Nature》：全球领军人物再出手！揭示非编码RNA新功能

人类基因组包含数千个长的非编码RNA，但已发现特定的生物学功能和生化机制只有大约几十个。由DNA损伤激活的特异性长的非编码RNA非编码RNA（NORAD）最近被证明是维持基因组稳定性所必需的，但其分子机制尚不清楚。

2018年8月27日，哈佛医学院Lander等研究组在Nautre在线发表题为“The NORAD lncRNA assembles a topoisomerase complex critical for genome stability”的研究论文，该研究揭示了NORAD lncRNA组装了拓扑异构酶复合物，这对于基因组稳定性至关重要。该研究发现了一种以前未知的长非编码RNA功能，用于调节RNA结合蛋白组装高级核糖核蛋白复合物的能力。

NORAD在长的非编码RNA（lncRNA）中脱颖而出，因为它（1）相对于其他lncRNA高度保守，（2）在许多细胞类型中大量表达，（3）在DNA损伤时上调和（4）NORAD缺失时，诱导染色体不稳定和非整倍性。 关于lncRNA在维持稳定基因组中的作用知之甚少，这种表型很有趣。 lncRNA功能的模型表明lncRNAs可以作为核糖核蛋白复合物的组装支架，但这种模型仅在少数情况下进行了探索。 连接NORAD lncRNA与染色体不稳定性的机制仍然未知。

在这里，美国哈佛医学院Lander等研究组显示NORAD与参与DNA复制和稳定状态细胞修复的蛋白质相互作用，并在复制应激或DNA损伤刺激后定位于细胞核。特别地，NORAD与DNA损伤反应的组分RBMX相互作用。

Lander等研究组证明NORAD控制RBMX组装核糖核蛋白复合物的能力 - 研究人员称之为NORAD活化的核糖核蛋白复合物1（NARC1） - 含有基因组不稳定拓扑异构酶I（TOP1），ALYREF和PRPF19-CDC5L复合物的已知抑制剂。耗尽NORAD或RBMX的细胞显示染色体分离缺陷的频率增加，复制叉速度降低和细胞周期进展改变 - 这代表与TOP1和PRPF19-CDC5L功能相关的表型。 

Lander等研究组结果表明，NORAD和RBMX之间的相互作用对于NORAD功能是重要的，并且NORAD是组装先前未知的拓扑异构酶复合物NARC1所必需的，这有助于维持基因组稳定性。此外，该研究发现了一种以前未知的长非编码RNA功能，用于调节RNA结合蛋白组装高级核糖核蛋白复合物的能力。

原文链接：The NORAD lncRNA assembles a topoisomerase complex critical for genome stability