溃疡性结肠炎新药数据优秀 临床缓解率达70%

9月5日，Abivax公司公布了其2a期临床试验ABX464-101的顶线结果。Abivax公司是一家致力于利用免疫系统开发功能性疗法，治疗HIV，炎症/自身免疫性疾病和癌症的生物技术公司。该临床试验在32名患者中进行，用于中度至重度溃疡性结肠炎（UC）的诱导治疗，这些患者使用TNF单克隆抗体或皮质类固醇治疗效果不佳。顶线数据表明，ABX464在临床和内窥镜终点上表现出具有统计学意义的疗效，并且具备良好的安全性和耐受性。

UC是一种在成人和儿童患者中使人衰弱的炎症性肠病，对于许多患者而言，针对该疾病的治疗选择非常有限。据估计，在美国有近100万UC患者，欧盟患者数目为65万，全球患者超过270万。这一领域还有巨大的医疗需求未被满足。

炎症是炎症性肠病（IBD）的基石，更具体地说，是UC和克罗恩病的基石。当在IBD小鼠模型中进行评估时，ABX464在预防炎症性结肠炎的典型症状方面表现出长效作用，其中包括组织学方面的改善。miR124——一种在外周血单核细胞（PBMCs）中具有强效抗炎特性的小分子RNA（microRNA）的水平增加10倍。ABX464会靶向帽结合复合物（CBC），这是抗炎药物的新作用机制。ABX464通过与CBC的结合，增强了该复合物在细胞RNA生物合成中的生物学功能。因此，该分子在受损的免疫细胞内起作用，以保持新合成RNA的完整性。ABX464增强了单个长非编码RNA的表达和剪接，以产生抗炎miR-124。这项工作由Abivax与法国蒙彼利埃CNRS（国家科学研究中心）的合作实验室完成，该实验室由Jamal Tazi教授领导。

IBD影响范围广大（图片来源：Abivax官方网站）

ABX464-101是一项随机、双盲、安慰剂对照的2a期研究，评估了在使用免疫调节剂（抗TNFα、维多珠单抗[vedolizumab]和/或糖皮质激素）失败的中重度UC患者中，每日一次口服50 mg ABX464，持续两个月治疗的安全性和有效性。该临床研究在六个欧洲国家的15个中心进行，招募患者按2:1的比例被随机分配接受每日一次ABX464口服片剂或安慰剂，32名患者中的29名已经按照方案完成了研究。

最终8周的数据显示，35％使用ABX464的患者获得了临床缓解（clinical remission），这一数据在安慰剂组中为11％。在粘膜愈合方面，50％使用ABX464的患者出现了积极反应，而安慰剂组为11％。结果显示，ABX464产生了70％的临床缓解率（clinical response rate），而安慰剂组为30％。此外，在治疗4周后，与安慰剂（比基线水平降低1.6倍）相比，接受ABX464的患者的钙结合蛋白（calprotectin）显著降低（比基线水平降低4.4倍），钙结合蛋白是UC中研究最完备的生物标志物。

Abivax研发管线（图片来源：Abivax官方网站）

比利时鲁汶大学医院（University Hospitals Leuven）IBD中心主任Severine Vermeire教授说：“即使近年来引入了生物治疗方法，溃疡性结肠炎仍然存在大量未满足的医疗需求，因为太多患者对治疗没有反应或停止反应。这项临床研究提供的所有临床和内窥镜终点数据，以及生物标志物方面的数据表明，ABX464表现出强劲而且一致的疗效。我们完全支持这种令人兴奋的新型口服化合物在溃疡性结肠炎以及其他炎症性疾病（包括克罗恩病）中的进一步开发。”

Abivax首席医学官Jean-Marc Steens博士说：“在使用现有疗法（包括抗TNF单克隆抗体）难以治疗的患者中，这项2a期研究已经观察到具有统计学意义的强力疗效，这一结果超出了我们的预期。它们验证了我们的假设，即ABX464新的作用机制将在患者中产生强效抗炎特性。与其他慢性炎症性疾病一样，溃疡性结肠炎是一种令人衰弱的疾病，它极大地影响了患者的生活质量，并需要创新疗法。我们期待在这一广大患者群体中开发并推广ABX464，作为具有良好耐受性的口服疗法。”

Abivax首席执行官Hartmut Ehrlich博士说：“这些令人印象深刻的临床试验数据表明，ABX464独特的作用机制有望安全有效地为不能从现有疗法中获得充分帮助的患者带来实质性的临床益处，这些患者正在努力摆脱这种炎症性疾病的破坏性后果。基于这些令人兴奋的结果，Abivax将即刻启动在欧洲的2b期剂量范围研究。此外，这些数据强烈鼓励我们在包括克罗恩病在内的其他炎症性适应症中进行2期临床试验。”