科学家发现免疫系统避免皮肤细胞癌变的新方式

本文亮点：依托泊苷诱导的细胞核DNA损伤会引起固有免疫反应；ATM和IFI16会通过依赖cGAS的方式激活STING;非传统STING信号主要激活NF-kB，而不是激活IRF3；这涉及TRAF6介导的K63连接的泛素链在STING上组装。

图片来源：Molecular Cell

DNA损伤会被固有免疫系统识别为损伤相关分子模式（danger-associated molecular pattern，DAMP）。而近日来自兰卡斯特大学等单位的科学家们发现角化细胞和其他细胞在依托泊苷诱导DNA损伤后会诱发固有免疫反应，而这个过程涉及DNA传感适配器STING，但是却不依赖于细胞浆DNA受体cGAS。

这个非传统的STING的激活由DNA结合蛋白IFI16与DNA损伤响应因子ATM和PARA-1一起介导，导致了一种旁路STING信号复合物的组装，而这个复合物包括了肿瘤抑制因子p53和E3泛素连接酶TRAF6。TRAF6会催化STING上形成K63相关泛素链，导致激活转录因子NF-kB以及诱导旁路依赖的基因表达通路STING。

基于这些发现，研究人员表示STING是一个信号中心，可以依赖于它激活的模式而控制转路反应方式。

该研究领导作者、来自兰卡斯特大学的Leonie Unterholzner博士说道：“我们已经发现了我们皮肤中的细胞开启免疫反应的方式，这可能是我们的免疫细胞在使用这种报警系统去检测损伤的皮肤细胞，从而防止它们癌变。这是令人非常兴奋的发现，但是我们还需要做更多的工作已找出这项发现在医学领域的应用，例如在癌症免疫治疗中的应用。”