全新的药物靶点：渐冻症/共济失调与细胞应激有什么关系？

犹他大学的科学家首次报道了一种名为Staufen1的蛋白质，患有退行性共济失调或肌萎缩侧索硬化（ALS，又名渐冻症）的患者细胞中这种蛋白发生积累。在小鼠模型中，消耗这种蛋白可以改善运动功能等疾病症状。《Nature Communications》文章报道，靶向Staufen1具有治疗潜力。

“这是思考神经退行性疾病治疗的一个全新角度，”神经系主任Stefan Pulst博士说。“一个过去未曾发现参与神经变性的蛋白质，如今可被视为新药物治疗靶点。”

此前，研究人员从未将Staufen1与神经退行性疾病联系起来，直到他们发现它与另一种名为共济失调的罕见疾病有关，在该研究中，他们发现，Staufen1与Ataxin2蛋白结合，后者是ALS的危险因素。

通过遗传消耗Staufen1，动物疾病症状在生理和分子水平都有所改善，Staufen1在疾病病理学中的作用也变得越来越明朗。

从12周龄开始，小鼠在旋转杆性能测试中表现明显变好，此外，有害蛋白表达基本接近正常水平。

“Staufen1最初是在果蝇中发现的，已经研究30年了，但是它似乎从未与任何疾病相关联，”Pulst说。“这是一个新发现。以后就可以开发跟它有关的治疗药物了。”

此外，Staufen1与Ataxin2等其他蛋白和RNA结合以后形成的致密簇（又称应激颗粒）是共济失调、ALS和额颞痴呆的标志物。当Staufen1被清除后，应激颗粒也随之消失，因此可改善共济失调小鼠病理症状。

虽然应激颗粒的作用仍然是科学界的讨论热点，据说它们有助于细胞抵御由病毒或某些疾病条件引起的应激，其中一种功能是阻碍细胞在次优越状态下过多地生产蛋白质。

这项发现将Staufen1与神经退行性疾病和细胞应对压力的方式统一起来，暗示Staufen1靶向治疗可以治疗许多应激颗粒相关疾病，尽管这些聚集体本身是否会导致疾病仍尚待确定。