加尔加里大学和国立科技大学的研究人员首次成功应用活体显微镜技术观察溶瘤病毒(oncolytic viruses)与肿瘤和健康人体细胞的相互作用,展示了溶瘤病毒在活体组织中的行为,结果发表在《Molecular Therapy Oncolytics》。
如今,医生通常采用化疗或放疗来治疗癌症。溶瘤病毒疗法(又称病毒疗法或溶瘤疗法)是一种相当有前途的新型癌症治疗方法,其基础是建立(包括基因工程)靶向识别和杀死肿瘤细胞的特殊修饰病毒,溶瘤病毒也可以刺激肿瘤免疫,导致肿瘤自我毁灭。
人体的免疫系统本应该立即破坏癌细胞以防任何损伤,但癌细胞有特殊的生化技巧,让它们绕过免疫系统。这就是为什么癌症早期不易察觉,一旦发病就是要命的阶段。
另一方面,癌细胞的抗病毒保护不够完善(由于干扰素系统缺陷),溶瘤病毒让恶性肿瘤细胞死亡,并引起免疫系统注意检查剩余的肿瘤,其机制如下:癌细胞受病毒感染,释放吸引免疫系统的“危险信号”,通知T细胞杀手加入战斗。
欧洲、美国和中国都在积极研究这种治疗方法,很多文献都证明它潜力巨大,但是尚未得到大规模应用主要是由于科学家们对溶瘤病毒的工作方式缺乏理解。
“这是有史以来的第一次,”生物医学纳米材料实验室研究员Victor Naumenko博士领导的国际科学家团队应用活体显微镜先进方法研究病毒与肿瘤的对接。“(病毒的)传播和刺激免疫系统是动态的。”
“我们已经开发了一种技术监测活体组织内的活病毒,我们对水泡性口炎病毒进行了实验,证明它们对人来说是绝对安全的,而且容易进行遗传修饰和大量生产。同时,大多数肿瘤细胞对这种病毒都很敏感,”Victor Naumenko说。“水泡性口炎病毒的生物活动可通过荧光染料和单/双荧光显微镜观察。”
现代显微镜技术主要用于死亡组织和细胞样品观察,然而,活体显微镜则允许研究人员在动物处于麻醉状态时,实时显微观察它的活体组织和器官,而且分辨率较高足以跟踪单细胞相互作用。
这篇文章解读了病毒与活体小鼠血液、肿瘤和内部器官及身体细胞之间的动态相互作用,“在线”可视化了它们的行为。在这种分辨率下,研究人员观察到白细胞在体内如何捕获和转移病毒颗粒、病毒在肿瘤感染部位如何扩散以及脾脏和淋巴结中免疫过程的激活。“我们相信,这项技术将是研究和优化病毒疗法的一个有力的新工具。”
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