安进BITE免疫疗法爆出惊人疗效：完全缓解率近100%

上周末，美国生物技术巨头安进（Amgen）在骨髓瘤国际会议上公布了BiTE免疫疗法AMG-420治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）I/II期临床研究的初步数据。数据一经公布，顿时惊艳了全场：接受最高剂量AMG-420治疗的5例患者，全部获得了严格的完全缓解（sCR），其中至少4例为微小残留病（MRD）阴性；此外，这5例患者中有4例缓解持续超过了10个月时间。

AMG-420是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的双特异性抗体疗法，目前正开发用于MM的潜在治疗。BCMA是一种极其重要的B细胞生物标志物，在高达60%-70%的MM病例中，BCMA在B细胞发育过程中表达，并且广泛表达于MM细胞表面。目前，BCMA已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。

根据国际知名市场研究和数据分析公司Research and Markets之前发布的一份报告，当前针对BCMA靶点开发的免疫疗法主要分为三大类：嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T，新基/蓝鸟生物、诺华为代表）、双特异性抗体（BsAb，安进为代表）、抗体药物偶联物（ADC，GSK为代表）。

有分析师指出，AMG-420的数据比竞争对手的数据更加出色，包括新基/蓝鸟生物的CART-BCMA项目bb2121和葛兰素史克的抗体药物偶联物（ADC）项目GSK2857916。根据之前已发布的数据，接受bb2121（150*10的6次方剂量）治疗的22例患者中，CR/sCR为50%、总缓解率（OR）为95.5%，中位缓解持续时间为10.8个月。而GSK2857916的OR仅为60%，CR仅为2%。

AMG-420在研状态（来自Amgen官网）

目前，靶向BCMA的新药项目仍然主要集中于CAR-T。业界预测，蓝鸟生物的bb2121很可能成为上市的首个靶向BCMA的产品，其下一代版本bb21217预计将在今年12月举行的美国血液学会（ASH）年会上公布。另外，吉利德与凯特制药也在研发靶向BCMA的CAR-T，目前该产品处于I期临床，正在招募患者。

AMG-420最初由勃林格殷格翰从Micromet公司授权获得，但安进于2012年耗资12亿美元收购Micromet获得了BiTE技术，并于2016年从勃林格殷格翰手中回购了AMG-420的全球开发和商业化权利。BiTE（双特异性T细胞衔接）抗体技术代表了一种创新的免疫治疗方法，这是一种双特异性抗体，通过激活免疫系统发挥抗肿瘤作用，并且能够在很低浓度下起作用。

去年7月，安进在得出BITE是更好的方案之后，果断地放弃了自己的抗BCMA ADC项目。AMG-420能够同时靶向MM肿瘤细胞上的BCMA和T细胞特异表达的CD3蛋白，进而激活免疫系统识别并杀灭肿瘤细胞。与CAR-T疗法相比，BiTE治疗方案更加简化、成本更为低廉、开发时间表更短，这些独特性将赋予AMG-420更大的竞争优势。

有分析师指出，如果AMG-420最终成功上市，安进将成为MM治疗领域的一匹黑马，同时也将成为BCMA领域最大的赢家。而除了AMG-420之外，该公司也正在开发第二代版本AMG-701，该药处于I期临床，与AMG-420相比具有延长的半衰期，在用药方面将更具优势。