连发Nature、Nature子刊颠覆大脑神经疾病认知

弗吉尼亚大学医学院最新研究表明，主要作用为清除脑内有害物质的淋巴管，对多发性硬化症发展和病程进展起重要作用。

淋巴管似乎是把以前未发现的某些信息从大脑传递给了免疫系统，最终触发了疾病症状。封锁这些信息或许可以为医生提供治疗破坏性疾病的新途径。

不久前，报道过Jonathan Kipnis实验室发表在《Nature》杂志，题为“Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer’s disease”的一篇文章。长期以来教科书认为脑内不存在淋巴管，在一次令人兴奋的观察中，研究人员确认，脑内不仅存在淋巴管，而且它们对多发性硬化症起着不为人知的关键作用，而且很可能对许多其他神经炎性疾病和致命的脑部感染疾病起重要作用。时隔一个月，该课题组的新文章发表在《Nature Neuroscience》。

“我们的数据表明，有一种信号从大脑传到淋巴结，告诉免疫细胞重新进入大脑，导致（多发性硬化）病理，”神经科学系和脑免疫&神经胶质中心研究员Antoine Louveau博士说。“我们值得继续探索这些管道在包括多发性硬化症在内的不同神经系统疾病中的作用。”

停止多发性硬化

在Jonathan Kipnis博士的领导下，研究人员通过靶向大脑周围的淋巴管，阻止了小鼠多发性硬化症的发展。他们采用了多种策略，包括阻断淋巴管或用精密激光摧毁淋巴管，这些都导致了同样的结果：致瘫的破坏性免疫细胞数量减少。

“如果淋巴管传递脑炎信息是多发性硬化的根本，那么针对这些管道的治疗在临床上可能就很重要了，”研究员Jasmin Herz说。

有关大脑制造多发性硬化症的信息我们仍知之甚少。研究人员虽然知道哪些信息正在被发送，它们指示哪些免疫反应，但是我们还不知道大脑使用什么机制来发送它们。“我认为，下一步具体研究会聚焦在识别信号本身，它是一个细胞信号吗？还是一个分子信号？”Louveau说。“然后再试着精确地瞄准那个信号。”

研究人员指出，移除淋巴管并不能完全阻止多发性硬化，这表明可能还有其他别的因素。

原理证明

新研究对连接大脑和免疫系统的淋巴管功能作出了进一步探索。在大多数方面，它们都像科学家们预期的一样工作——与身体中其他淋巴管没什么区别。

“脑膜淋巴管比其他淋巴管小非常多，我们想知道这是否会限制它们运载货物的数量和尺寸，”Herz说。“在炎症过程中，它们的尺寸和复杂度并没有太大变化，真正令人兴奋的是，我们找到了其允许所有免疫细胞顺畅通行的分子线索。”

实验室最近的课题是以造福人类健康为目的地操纵淋巴管，例如，虽然在多发性硬化症模型中，阻断管道是有益的，但是他们也发现，淋巴管的健康功能对预防阿尔兹海默症和随年龄增长的认知能力下降至关重要。

这意味着，简单地阻断淋巴管并不现实，也表明，也许没有哪种方法能通用地治疗所有神经系统疾病。但这仍然为神经疾病临床医生们提供了一个令人兴奋的新途径。

“结合我们最近发现的淋巴管对阿尔兹海默症的作用和新发现的脑-淋巴管运输与多发性硬化症的关系，表明大脑和免疫系统密切相互作用。当相互作用失控时，病理学问题就会显现。我们可以通过治疗性操作外周结构来改善主导的神经疾病，通过与PureTech健康合作，我们希望终有一天能把这项发现从实验室带到病人的生活中去。”

最近，Kipnis与生物制药公司PureTech Health签署了一项协议，以支持他们继续探索潜在的临床应用。