EMBO Mol Med：研究人员发现促使肿瘤在乏氧环境中生存的因子，或成肿瘤治疗新靶标

乏氧是实体瘤的一大特点，也是区分肿瘤组织与正常组织的一大关键生理特征。但是目前鉴定乏氧癌细胞依赖生存的可追踪的分子靶标仍然是肿瘤研究中的一大主要挑战。

图片来源：EMBO Molecular Medicine

近日，来自布里斯托尔大学等单位的研究人员利用基于SILAC的蛋白组学手段发现G蛋白偶联受体GPRC5A是一个新的乏氧诱导产生的蛋白质，可以保护癌细胞在氧气缺乏的条件下不发生凋亡，相关研究成果于近日发表在《EMBO Molecular Medicine》上，题为“Cancer cell adaptation to hypoxia involves a HIF‐GPRC5A‐YAP axis”。

通过在体内外使用遗传学手段，研究人员发现GPRC5A在肠系膜动脉缺血病人的肠道上皮中高表达。同时在直肠癌病人中，高表达的GPRC5A与乏氧基因信号和临床预后差相关。通过机制研究，研究人员发现GPRC5A可以通过激活Hippo通路效应因子YAP及其抗凋亡靶标基因BCL2L1来促使乏氧细胞存活。

更重要的是，研究人员发现清除乏氧区域的GPRC5A诱发的凋亡可以通过持续活化的YAP逆转。

总体而言，该研究发现了一个新的GPRC5A-YAP信号通路是乏氧诱导的适应性响应过程的一个关键介导因子，也是肿瘤治疗的一个潜在靶标。