全球首例神经母细胞瘤患者完成CAR-NKT细胞治疗，国内张明徽教授团队启动NKT相关临床试验

近日，Cell Medica宣布全球首例儿童神经母细胞瘤患者已经成功接受了该公司在研的自体CAR-NKT疗法，同时这也是工程化NKT细胞疗法第一次应用于人体。Cell Medica是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发针对血液肿瘤和实体瘤的下一代CAR疗法。

这项名为GINAKIT2，开放标签的I期临床研究是由Cell Medica与贝勒医学院(BCM)以及德克萨斯儿童医院合作开展的。

创新的CAR-NKT平台

CMD-501(神经母细胞瘤和小细胞肺癌)是基于Cell Medica的新型CAR-NKT平台开发的，这是一种工程化免疫细胞，使其具有增强的血液肿瘤和实体瘤杀伤作用的下一代技术(NKT细胞是一种特殊类型的先天淋巴细胞，共享T细胞和NK细胞的特性)。

基于该技术平台，研发进展最快的是用于治疗神经母细胞瘤的自体细胞疗法CMD-501(靶向GD2，GD2-CAR NKT)。通过对患者自身的NKT细胞进行基因工程改造，使其靶向GD2(一种几乎在所有神经母细胞瘤细胞表面均有表达的分子)，结合基因工程嵌合抗原受体(CARs)和IL-15细胞因子的分泌，在免疫抑制肿瘤微环境下维持治疗细胞的活性。

临床前研究中已经显示，这种工程化设计可以增加CAR-NKT细胞的持久性并改善它们在免疫抑制性肿瘤微环境中的有效性。

因为NKT细胞能够有效地进入肿瘤部位，因此在这些细胞中表达肿瘤特异性CAR确保了向疾病部位的转移，能够最大限度的放大治疗效果。另外，基于NKT细胞缺乏异源性反应的另一个自然特征，公司正在开发同种异体的“现货”细胞疗法。

贝勒医学院儿科肿瘤学首席研究员Andras Heczey博士评论说：“首例患者完成这种新型CAR-NKT疗法的给药，对于所有儿童神经母细胞瘤患者来说是一个重要的里程碑。CAR-NKTs可能会为这些患者提供令人兴奋的治疗选择，以及其他血液肿瘤和实体瘤患者。在此，我非常感谢参与这项开创性研究的患者和家属。”

事实上，基于NKT细胞的新一代抗癌技术已经发展了好多年，早在2005年，清华细胞治疗研究所所长张明徽带领的团队就注意到了这个个头比其它细胞体积上要大七八倍的NKT细胞。并惊喜地发现，这个大个头免疫细胞武器装备非常强，具有特异性及非特异性双向抗肿瘤作用，是免疫系统中的超级杀手。

基于NKT的新一代细胞免疫治疗

2015年9月，张教授团队的相关研究结果发表在了《Nature》子刊《Scientific Reports》上，论文题目为“CD8+NKT-like cells regulate the immune response by killing antigen-bearing DCs”。2016年2月，央视对张教授团队的新发现进行了专题采访。

而从2010年开始，张明徽与清华大学第一附属医院展开合作，招募志愿者进行临床试验。迄今为止，已有近百位肝癌、肺癌、胃癌、前纵隔肉瘤等患者接受这一治疗技术，多位患者生存期超过四年。

其中十二五重大专项指示下开展的临床试验显示：一组出现淋巴结转移的患者，手术后复发率极高的27例癌症患者，经过3年NKT细胞治疗的干预，90%以上的患者没有出现复发！

44例晚期癌症患者，经过各种常规治疗后出现肺、肝转移，单个病灶＜1cm，经过一年的NKT治疗干预，CT评效，有效率接近70%！

2018年1月：NKT细胞免疫治疗单中心I/II期临床试验在江苏大学附属医院正式启动

CAR-T与NKT

另外，相比较现如今较为火爆的CAR-T疗法，这种NKT免疫疗法的优势在于杀伤肿瘤细胞的同时，可避免攻击正常细胞。

而且，相较于CAR-T以及PD-1抗体药物，NKT细胞疗法一般不会导致免疫过激反应，这是因为NKT细胞是在体外培养活化后回输到人体内的，输入数量可控，其次是在进入体内之后，它的活性会慢慢减弱，不像CAR-T和PD-1抗体药物是给免疫细胞打上一个活化剂，使其在体内活化，不断生长，以至于不可控。

当然，NKT细胞在进入人体后活性的逐渐降低也会影响其治疗效果，为了维持它在人体内的活性，需要持续定期地输入。

其中CAR-T和NKT两者最大的区别在于，CAR-T细胞力求找到精准靶标进行攻击，NKT细胞则时候另辟蹊径，实现对多数实体瘤的有效控制。

因此，理论上来说，NKT和CAR-NKT细胞疗法治疗实体瘤是相当值得期待的，希望接下来的临床试验方面能够带来更具参考价值的数据，以支持该突破性疗法的进一步发展。毕竟癌症的免疫治疗是一个长期的战役，研究人员还需要根据战况随时调整战略布局。