逆转录病毒让人成瘾

人类基因组中堆满了侵入灵长类祖先生殖系统的古老逆转录病毒感染残余，不为人知的是，这些病毒之中，一个名为HERV-K HML-2 (HK2)的成员仍在暗暗增殖，但是，并非所有人类基因组都携带相同的HK2病毒，新报道指出，一种与大脑多巴胺能活动相关的基因（RASGRF2）——常见于成瘾患者——显著地与HK2发生互动。

牛津大学和雅典大学的研究人员已经证明，HK2可以操纵它附近的基因，强有力的证据显示，不常见的HK2整合可能导致成瘾行为，换言之，病毒侵入可能是导致某些人成瘾行为的未受重视的病原性负担。

研究小组分析了英国丙型肝炎病毒（HCV）感染者和希腊艾滋病感染者样本，已知患者们因注射毒品感染病毒（PWIDs），以确定个体基因组中HK2的整合频率，其中5-10%人群盛产插入了HK2的RASGRF2基因。

RASGRF2参与大脑多巴胺能活动，如果它内部整合了HK2，这些人注射药物的可能性是其他人的2-3倍。RASGRF2 中的HK2令人类更容易毒品成瘾？

牛津大学的Katzourakis教授指出：“我们知道，少量人类内源性逆转录病毒具有明确定位生物学作用，但是这些生物学作用很大程度上是不固定的，换言之，并非所有人都共享。我们研究首次指正，HK2的罕见变体可以影响复杂的人类特征。至少在雅典人和格拉斯哥（英国）人群中得到了证实。”

雅典大学的Magiorkinis博士补充道：“大多数人认为这些古老的病毒是无害的，但是我们经常看到HK2在癌症中过表达，但是我们很难区分因果。早在2012年，在这场延续了20年的争论之中，我们试图检验HERVs是导致人类疾病的高危假说。此后，我们得到了医学研究委员会的支持，现在的结果是HERV可以致病。”

并非所有的PWIDs都携带这种病毒，所以其他遗传和行为因素也参与其中，但是，不可否认的是它可作为成瘾的重要预测指标。

大多数人的基因组共享HERVs，就是说，你随机挑两个人，它们如果携带相同HERVs的话，那么它们在基因组中的定位就是一致的。但是HK2拷贝并非如此，比如有些人的基因组其他位置携带额外拷贝。令人恐惧的是，似乎一些整合病毒变体版本具备编码能力。这些“活着”的DNA可以制造更多病毒，当它们被激活后就会造成人类宿主的问题。

HERVs携带操纵宿主复制机器的信号，它们这样做是为了一己私利——消耗宿主来增加自身拷贝数。然而，如果它们整合在某些基因附近，同样的信号就会影响被整合基因的表达和功能。研究人员进一步证明，将HK2插入基因，基因的转录发生了显著变化。

自从发现HIV和人类T淋巴细胞嗜性病毒（HTLV）以来，这篇文章报道了第三种对人类造成实质伤害效应的逆转录病毒。但是，与前两种不同的是，研究人员认为新发现的有害影响是一种更复杂得行为状态，可以说，这种病毒是“条件致病的”，也有许多人携带它，但是不会受到负面影响。

HIV在个体之间传播，HK2的流行则取决于遗传，尽管一些HK2病毒仍在人群中具有传播性。HK2与其他人类感染性病毒之间的相互作用还是一片未知，本研究采用的PWIDs样本还分别感染了HIV和HCV。

研究人员希望通过理解成瘾行为机制的生化特征，开发更好的药物，由于HK2是一种逆转录病毒，可能一些现有的药物将会成为下一步研究的起点。