PD-(L)1单抗抑制剂开启癌症治疗新纪元，哪些药企值得关注?

免疫疗法开启癌症治疗新时代，癌症患者长期存活具有革命性意义

免疫疗法是利用机体自身的免疫系统将癌变细胞杀灭，从而控制疾病进展。在这种全新的治疗理念下，诞生了包括非特异性的免疫刺激、免疫正常化和特异性的肿瘤疫苗和过继性免疫细胞等治疗;成为继手术、化疗和放疗之后一种全新的治疗手段。以 PD-1 单抗抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌为例，五年生存率可达到 20%以上，而传统治疗仅 3-4%，部分患者甚至长期带瘤生存，成为晚期癌症治疗史上的革命性突破。

PD-(L)1 单抗抑制剂成为免疫治疗的明星，五大上市产品年销售额已接近 100 亿美元

PD-(L)1 单抗抑制剂是免疫治疗的明星产品， FDA 已经批准了五种PD-(L)1 单抗抑制剂。作为非特异性免疫治疗产品， PD-(L)1 单抗抑制剂的抗癌效应具有广谱性，以两款 PD-1 单抗抑制剂 Opdivo 和 Keytruda 为首，从 2014 年上市以来，截至目前已分别获批 10 种和 7 种癌种的治疗(以解剖部位计)，随着临床开发推进，将会进入更多的癌种治疗领域。 2017 年五款产品的全球销售额已接近 100 亿美元， Opdivo 和 Keytruda 占据绝大部分市场，三年复合增速分别为 129%、 159%。

联合用药开拓更大的治疗领域，新的治疗理念下多种癌症诊疗指南面临重大修订

PD-(L)1 单抗抑制剂作为一种全新治疗理念下的广谱型抗癌药物，具备成为加载多种其他机制下治疗药物的基础。目前 PD-(L)1 单抗抑制剂取得成功的临床开发策略基本可以归纳为“叠加原有标准治疗”和“替代原有标准治疗”两种，具体方式包括通过生物标记物选择最受益患者、联合标准治疗，单药或联合非标准治疗药物如(IO+IO)替代原有标准治疗实现“去化疗”;目前多种癌症经过多年探索形成的标准治疗(SoC)面临重大修订， PD-(L)1 将成为新的标准治疗进入更大的市场。同时，癌症一线治疗高度“指南化”，我们建议将单个产品的关注上升至“临床解决方案”。

中美癌症谱系差异较大，先发企业拥有很大优势

中美癌症谱系差异较大，根据 CRI 和 NCCR 统计，美国患病最多的前四位癌种为乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结肠癌，合计占比 44%;相应的国内为肺癌、胃癌、食管癌和肝癌，合计占比 55%，癌症谱系的差异将带来市场规模和竞争格局的不同。从 PD-1 和 PD-L1 两个靶点及理论机制和现有的两类产品临床数据分析， PD-1 单抗抑制剂的临床价值较 PD-L1 单抗抑制剂高。结合国内各癌种的临床布局来看，我们认为国内市场大体上将形成以两款进口 PD-1 单抗抑制剂和四款国产 PD-1 单抗抑制剂为主的格局，部分适应症竞争格局可能更良好。建议关注恒瑞医药、百济神州、信达生物和君实生物。

风险提示

作为一种全新治疗理念下的 PD-(L)1 单抗抑制剂，各新药在临床开发中具有失败的风险;全新治疗手段带来新的不良反应可能使其整体优势下降;国内肿瘤治疗推广低于预期。