Nature：已找到可消除耐药肿瘤的药物组合

对治疗产生抗性向来是困顿癌症患者的主要问题，抗性细胞是肿瘤复发的根源，且与高发病率和死亡率相关。因此更好地理解与治疗抗性相关的机制对于制定彻底根除癌症、防止肿瘤复发至关重要。近日，研究人员发现了一群耐药肿瘤细胞并找到了可消除这些耐药肿瘤的药物组合，从而防止了肿瘤复发。

DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-018-0603-3

研究以“A slow-cycling LGR5 tumour population mediates basal cell carcinoma relapse after therapy”为题发表于《Nature》杂志。来自比利时布鲁塞尔自由大学（ULB）的WELBIO中心研究员Cédric Blanpain教授领导了这项研究。

基底细胞癌是最常见的人类皮肤癌，每年影响全球数百万新患者。vismodegib是一种FDA批准的药物，用于治疗局部晚期和转移性基底细胞癌。接受该药治疗的众多患者在治疗过程中会经历肿瘤消退，但一旦治疗停止，肿瘤往往复发。这一复发背后的机制尚不清楚。

在这项新的研究中，第一作者、ULB干细胞与癌症实验室的Adriana Sanchez-Danes及其同事们发现了vismodegib导致肿瘤消退的机制，并发现了停止治疗后复发的原因。他们发现，vismodegib促进了大部分肿瘤细胞的分化，从而导致它们的消除。vismodegib治疗导致了一群休眠肿瘤细胞的出现，其特征是活跃的Wnt信号持续存在，尽管持续给药，这些细胞仍然存在。

进一步的研究还证明，在用vismodegib治疗的基底细胞癌患者中也发现了这种带有Wnt信号的肿瘤细胞群。

Adriana Sanchez-Danes及其同事发现，抑制Wnt信号协同vismodegib消除了持续存在的肿瘤病变，导致绝大多数情况下的肿瘤根除。

“找到一种临床上已经有的药物组合，能够根除人类最常见癌症中的抗肿瘤细胞并避免肿瘤复发，这真的令人兴奋。”Sanchez-Danes说。

基底细胞癌放大图

总结来说，这项研究表明：首先，vismodegib通过促进肿瘤细胞的分化来促进肿瘤消退。这首次表明，诱导肿瘤分化是治疗实体肿瘤如基底细胞癌的安全有效的策略。“这是FDA批准的用于治疗实体肿瘤的药物的第一个例子，该药物通过分化诱导肿瘤消退。”Cédric Blanpain解释，“肿瘤分化是治疗癌症的令人兴奋的途径，因为它对正常细胞无毒，并被证明是某些白血病的革命性疗法” 。

其次，研究人员还发现了一种新的基础细胞癌耐药机制，并证明在绝大多数情况下，使用两种现有药物足以防止肿瘤复发。

“下一步将是在复发的基底细胞癌和其他癌症患者中使用这两种药物的组合进行临床试验，后者的癌症特征是激活了该研究所发现的信号通路。”Blanpain总结。