科学家揭示免疫细胞促进肿瘤进展分子机制

近日，一项刊登在国际杂志Immunity上的研究报告中，来自犹他州大学Huntsman癌症研究所的科学家们通过研究深入分析了不同类型肺部肿瘤周围的环境差异，研究者阐明了复杂的细胞生态系统如何影响肿瘤对疗法的反应。

图片来源：Trudy Oliver Lab

肺癌是一种诱发人类死亡的主要癌症类型，据美国癌症协会数据显示，每年肺癌引发的死亡人数超过了结肠癌、乳腺癌和前列腺癌导致的死亡人数的总和，因此阐明肺癌的行为及发病机制或许就能帮助研究人员开发克制肺癌的新型疗法。细胞生活在复杂且不同的群落中，科学家将其生存的环境称之为微环境，这些微环境有许多特性，其影响着细胞的生长、行为以及细胞之间的交流方式；以癌症为例，研究人员想通过研究来理解肿瘤的微环境，从而尝试开发出潜在的抗癌疗法。

研究者Trudy Oliver表示，我们试图通过研究来阐明为何肺癌的免疫微环境不同，我们都知道，不同类型的肿瘤细胞常常会与不同的免疫细胞相互作用，而且这些免疫细胞发挥着多种功能，即帮助或损伤肿瘤组织。从本质上来将，肿瘤会截获免疫细胞来帮它们做事，研究者注意到，在小鼠和人类机体中，临床上认为处于同一保护伞下的肿瘤在许多方面都是不同的，而这是此前科学家们不了解的；更让研究者不可思议的是，不同类型的肺部肿瘤会招募不同类型的免疫细胞。

利用实验室开发的小鼠模型以及复杂的单细胞测序技术，研究人员发现了中性粒细胞在不同类型肺癌发生过程中扮演的关键角色，在人类和其它有机体中，中性粒细胞是机体应对损伤的第一反应者，其主要存在于机体的创伤部位，作为机体先天免疫反应的一部分来抵御肿瘤发生。此前研究人员发现，肺癌患者的不良预后以及对免疫疗法反应较差常常与中性粒细胞水平较高直接相关。

研究者Oliver表示，高水平中性粒细胞与肺癌患者对免疫疗法反应较差之间的关联意味着其能作为一种新型靶点，帮助科学家们开发新型疗法来治疗那些对当前药物没有反应的肺癌患者；研究者发现，肿瘤会改变中性粒细胞的行为，抑制其正常功能的发挥，并且支持肿瘤生长。

Gurkan Mollaoglu博士指出，研究癌细胞如何塑造其环境来促进癌症进展让我们既感觉到兴奋又面临一定挑战，小鼠模型能作为一种强大的工具来展现出人类肿瘤具有的许多类似特性，利用这些模型我们就能发现癌细胞修饰并且改变其生存环境进而促进癌症进展的方式，下一步研究人员计划阐明中性粒细胞如何帮助肿瘤生长，同时阐明是否改变中性粒细胞的行为就能够改善肺癌患者对疗法的反应。

相关论文：

Gurkan Mollaoglu,Alex Jones,Sarah J. Wait, et al. The Lineage-Defining Transcription Factors SOX2 and NKX2-1 Determine Lung Cancer Cell Fate and Shape the Tumor Immune Microenvironment. Immunity (2018). DOI: 10.1016/j.immuni.2018.09.020