JCI Insight：仅用一滴血就能监测肺癌患者对疗法的反应

科学家Tasuku Honjo因发现免疫T细胞蛋白PD-1获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖，这项研究发现促进了名为检查点抑制剂的抗癌疗法的开发，而其中一种免疫检查点抑制剂就是药物纳武单抗（nivolumab）；纳武单抗能够帮助T细胞抵御肿瘤，然而不同患者常常会以不同的方式对疗法产生反应，利用简单和新方法监测纳武单抗对患者机体关键免疫细胞的效应或许能够帮助临床医生给患者制定最佳的疗法。

图片来源：Osaka University

近日，一项刊登在国际杂志JCI Insight上的研究报告中，来自日本大阪大学的科学家们通过研究开发出了一种简单的方法来检测纳武单抗对机体的效应，这种方法能够帮助测定患者在接受疗法后数周内纳武单抗与T细胞的PD-1蛋白结合的分子机制，相关研究或能提供关键的信息来帮助研究人员更加有效地治疗癌症患者。

文章中，研究人员对肺癌患者的肺液和血液样本进行分析，测定了与T细胞结合的纳武单抗的水平，同时研究人员还分离了仅与纳武单抗结合的T细胞，从而深入研究细胞的激活作用。研究者发现，纳武单抗对T细胞的效应通常会在患者服药后持续相当长一段时间。Atsushi Kumanogoh博士说道，我们所开发的这种方法在患者中非常可行，即使患者已经停止了治疗，纳武单抗仍然能与患者机体的T细胞结合超过20周时间；此外，纳武单抗停止与T细胞结合时的血浆浓度以及所结合的T细胞百分比在不同患者中都是不一样的。

本文研究结果证实，T细胞的结合水平或许并不能指示药物的功能效应，后期研究人员还需要对T细胞的增殖水平进行测定。研究者Akio Osa说道，对于任何既定的患者而言，我们都需要获取比药物在血液中水平更多的信息，目前我们还需要深入研究测定与T细胞所结合的纳武单抗的水平以及T细胞增殖的程度，从而才能为患者制定更加精准的疗法决策，而本文中我们所开发的方法只需要一滴血就来完成上述分析。

通过对两组参与者进行研究，研究人员阐明了测定T细胞结合程度和增殖速度的重要性，当第一组参与者机体的T细胞增殖水平较低时，其对疗法并没有产生反应，而在第二组参与者中，当其机体T细胞增殖水平升高时，其机体并没有提示肿瘤生长。最后研究者说道，我们所开发的将监测纳武单抗结合及T细胞增殖状态进行组合的策略或许能够帮助更好地确定药物的治疗效果，这种新方法优于当前仅监测纳武单抗在血液中水平的策略。

总的来讲，监测药物纳武单抗在患者机体中的持续效应或许能够有效帮助抑制患者因疗法所产生的副作用，同时还能够指导患者进行额外的疗法来治疗相关疾病。

相关论文：

Akio Osa,Takeshi Uenami,Shohei Koyama, et al. Clinical implications of monitoring nivolumab immunokinetics in non–small cell lung cancer patients, JCI Insight (2018). DOI: 10.1172/jci.insight.59125