Dev Cell：新研究能够提高皮肤移植的效果

科罗拉多大学博尔德分校的研究人员发现了一种皮肤在胚胎中发育的机制，这一发现揭示了如腭裂等先天缺陷的基因根源，同时为烧伤患者开发更多功能性皮肤移植的疗法铺平了道路。

每年有成千上万的人接受皮肤移植手术来修复烧伤，先天缺陷或伤口。医学的进步（包括使用患者自身皮肤细胞生长新皮肤的干细胞疗法的出现）改善了皮肤移植疗法。但替代皮肤往往缺乏原有皮肤的重要的功能，如毛囊，汗腺或神经末梢等。

“皮肤是一个非常复杂的系统”，作者说道： “我们的总体目标是有朝一日能够为患者提供功能齐全的皮肤再生疗法。为此，我们必须从根本上了解皮肤的由来”。

在这项研究中，作者等人使用最先进的基因组工具和DNA测序技术来观察小鼠胚胎祖细胞内部协调形成皮肤时发生的现象。

p63是一类转录因子，它主要存在于皮肤细胞中，并且长期以来一直在皮肤形成中发挥关键作用。以前的研究表明，没有p63的小鼠会出现无皮肤和四肢畸形的症状。p63基因突变的患者也通常具有唇裂或牙齿、皮肤等其他畸形特征。在成人中，p63功能的丧失与转移性癌症的发生有关。

研究人员使用荧光蛋白标记p63表达为阳性的细胞，并进行RNA测序以检查基因表达模式，研究人员检查了小鼠妊娠的第9天至第13天的胚胎细胞（此阶段被认为皮肤形成的时间）。

他们发现P63负责开启至少520个基因的表达，并开启多个关键信号通路，其中包括“Wnt”通路（负责毛囊形成），“Eda”通路（对于毛囊，汗腺的形成至关重要）和牙齿）和“Notch”途径（负责促使干细胞分化成表皮。）

 “我们的研究为皮肤发育开始时p63的关键作用提供了机制方面的见解，并揭示了人类p63突变如何导致如此多皮肤病的分子基础，”，作者说道。


相关论文：

Xiying Fan et al, Single Cell and Open Chromatin Analysis Reveals Molecular Origin of Epidermal Cells of the Skin, Developmental Cell (2018). DOI: 10.1016/j.devcel.2018.08.010